miR-141和miR-200c减少促进上皮-间质转化和侵袭的因子的表达。(A类)预测TGFβ2 3′UTR与miR-141干环的双重形成，以及两个ZEB1 3′UTR区与miR-200c干环的双相形成。推测的识别位点在不同物种中高度保守。(B类)实时反转录–在未分化癌细胞中转染指示的miRNA或短干扰（si）RNA后，对各种可能的靶因子进行PCR。注意，miR-141转染后TGFβ2的表达和miR-200c转染后ZEB1的表达最强。(C类)通过免疫印迹法确认蛋白质水平的结果。(D类)荧光素酶报告子分析显示，与shCtl克隆相比，所示SW480短发夹ZEB1（shZEB1）克隆中的3′UTR-荧光素酶报告子结构活性降低，miR-141和miR-200c水平增加。(电子)SW480细胞中miR-141和miR-200c的过度表达分别导致TGFβ2 3′UTR-荧光素酶和ZEB1 3′UTR荧光素酶结构体的活性降低。(F类)连接ZEB1和抵消miRNAs，特别是miR-200c的前馈回路模型。当ZEB1和两个miRNAs相互抑制时，它们在一个前馈回路中相连。根据初始信号，这个环路可以稳定间充质或上皮分化。在肿瘤中，环境TGFβ可以触发ZEB1的上调，促进肿瘤细胞的自我增强循环，最终导致EMT和侵袭。一旦最初的信号被破坏，环就可以诱导上皮表型的逆转。这可能解释了在单个肿瘤和转移瘤中常见的强烈表型异质性。EMT，上皮-间质转化；MET，间充质-上皮转化；miRNA，microRNA；转化生长因子；UTR，非翻译区；ZEB1，锌指电子盒绑定同源盒1。
