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图2

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Beclin1有一个BH3-样结构域,包含非典型苏氨酸和暴露的疏水补丁

(A) M11–Beclin1(101–150)(左)和BCL-X的结构比较L(左)–不良综合体(右)。M11和BCL-XL(左)显示为曲面模型。木条中显示的Beclin1和BAD残基对应于五个BH3残基,它们对与抗凋亡BCL-2家族成员的相互作用至关重要[21]. 它们在两个结构物的BH3结合槽处占据同等位置。表面着色方案如下:Val、Leu、Ile、Tyr、Phe、Trp、Met和Ala为黄色;蓝色代表Lys、Arg和His;红色代表Glu和Asp;灰色代表其他氨基酸。

(B) 小鼠Beclin1的BH3-样结构域与各种BH3结构域的序列比较。保存的残留物以红色或粉红色列突出显示。箭头表示(A)中所示的五个BH3残留物。其中,Beclin1的Thr117(红色箭头)不保守。

(C) 序列对齐。Beclin1同源基因的BH3-样结构域对齐(mm,小鼠;hs,人类;xl,非洲爪蟾; 土耳其,红色Takifugu; dm、,黑腹果蝇; 供应链,酿酒酵母). 顶部的箭头表示BH3残留物,如(A)所示。这些残基在所有物种中都高度保守,除了Beclin1小鼠的Thr117,它只在脊椎动物中保守。结构中暴露的Beclin1保守疏水残基由底部的蓝色箭头指示。

(D) α-螺旋轮表示。与M11结合的Beclin1α-螺旋与与BCL-X结合的BADα-螺旋进行了比较L(左)Beclin1螺旋与BAD螺旋不同,在BH3结合槽的另一侧有一个疏水补丁(用星号表示)。

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