LMP-1通过靶向抑制分子IκBα激活NF-κB。

LMP-1是一种潜伏感染期间表达的EB病毒膜蛋白，根据其转化B淋巴细胞和啮齿动物成纤维细胞的能力判断，它具有致癌性。LMP-1诱导bcl2的表达，bcl2是一种保护细胞凋亡的癌基因，以及编码参与细胞调节和生长控制的其他蛋白的基因。LMP-1上调这些蛋白的机制尚不清楚，但LMP-1可能会修改信号转导途径，从而激活一个或多个转录因子，最终调节致癌基因的转录。NF-kappa B是一种控制细胞激活和生长控制相关基因表达的转录因子，已被证明可被LMP-1激活。调节这种激活的机制尚不清楚。我们的数据表明，稳定或瞬时表达LMP-1的B淋巴细胞中存在NF-kappa B DNA结合和功能活性增加。IκBα在LMP-1表达的B细胞中选择性修饰。IκBα的磷酸化形式和蛋白质转化降解增加与NF-κB核转位增加相关。这导致NF-κB依赖性基因的转录增加，包括编码p105和IκBα（MAD3）的基因。这些结果表明LMP-1通过靶向IκBα激活B细胞系中的NF-κB。识别LMP-1激活的导致IκBα翻译后修饰的途径将有助于确定这种病毒宿主细胞蛋白相互作用在Epstein-Barr病毒介导的肿瘤发生中的作用。