图9。磷酸结合囊在生长因子激活的AGC激酶调节中的作用。(A类)AGC激酶的激活机制可分为发散激活步骤和共同激活步骤。在这两个步骤中,磷酸结合囊对磷酸丝氨酸/磷酸苏氨酸的识别可能起到关键作用,如这里的RSK和PKB所示。(1) 在发散步骤中,激酶通过位于激酶结构域两侧的信号传导模块受到路径特异性调节,从而导致疏水基序磷酸化(在RSK中由C末端激酶结构域磷酸化,在PKB中由一个未知激酶磷酸化)。在RSK(和S6K或SGK)中,疏水基序的磷酸盐随后被PDK1的磷酸盐结合袋识别,导致PDK1的募集和随后激活环的磷酸化。因此,调节性磷酸化以强制性顺序发生。在PKB中,PDK1是通过PH域介导的细胞膜共定位来募集的,因此调节性磷酸化的顺序似乎不是强制性的。(2) 第二个激活步骤可能是所有含有磷酸化疏水基序的AGC激酶共同的,因此PKC、Rho激酶和Ndr也不在此研究。在该步骤中,磷酸盐结合位点促进疏水基序与AGC激酶结构域内的疏水口袋的分子内结合。与活化环磷酸化相一致,这导致激酶结构域的构象变化,从而导致催化活化。(B类)(A)中使用的主要符号的键。