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生物化学杂志。1997年12月1日;328(第2部分):329–341。
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胰岛素控制翻译的分子机制。

摘要

胰岛素强烈刺激哺乳动物细胞中的蛋白质合成,这涉及到mRNA翻译过程的激活。mRNA翻译是一个由蛋白质介导的复杂的多步骤过程,被称为翻译因子。一些翻译因子受胰岛素调节,通常是由于其磷酸化状态的改变。起始因子eIF4E与mRNA 5'末端的帽结构结合,并介导称为eIF4F的起始因子复合物的组装。这种复合物的组装可以通过抑制eIF4F复合物组装的eIF4E结合蛋白(4E-BPs)来调节。胰岛素诱导4E-BP的磷酸化,从而减轻抑制作用。这种调节机制对于控制特定mRNA的翻译可能特别重要,这些mRNA的5'-非翻译区域(5'-UTR)富含二级结构。另一类mRNA的翻译,即含有5'-UTR的多嘧啶束的mRNA也被胰岛素激活,这与4E-BP的磷酸化一样,似乎涉及雷帕霉素敏感信号通路,该通路导致70kDa核糖体蛋白S6激酶(p70-S6激酶)的激活核糖体蛋白S6的磷酸化。翻译的整体刺激可能涉及启动因子eIF2B的激活,这是所有启动事件所必需的。这种作用依赖于磷脂酰肌醇3-激酶,可能涉及糖原合成酶激酶-3的失活以及eIF2B的去磷酸化,从而导致其活化。肽链延伸也可被胰岛素激活,这可能与去磷酸化和激活延伸因子eEF2有关,这可能是胰岛素诱导的eEF2激酶活性降低的结果。因此,作用于翻译不同步骤的多个信号通路参与胰岛素激活这一过程,导致翻译的普遍激活和特定mRNA的选择性调节。

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文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会