小细胞肺癌和铂相关神经病变过程中的神经元自身抗体滴度

本研究的目的是在新诊断的小细胞肺癌（SCLC）患者中，研究循环神经元自身抗体的存在、类型或滴度与（i）出现时SCLC传播的程度，（ii）铂类化疗期间周围神经病变的发展，（iii）生存时间。我们研究了58例无并发症SCLC患者的储存血清，这些患者参加了北中癌症治疗组（NCCTG）进行的两项试验；29人患有广泛性疾病，29人患有局限性疾病。在入组时，没有患者出现神经病变或其他神经或副肿瘤问题，但每组分别包括14或15名在化疗过程中出现周围神经病变的患者。我们以盲法对每个患者的五个连续血清样本进行了检测，方法是：（i）一种间接免疫荧光检测法，优化检测神经限制性核和细胞质抗体（小鼠小脑、肠道和肾脏的三重底物），以及（ii）免疫沉淀检测法，检测神经元钙²⁺-通道结合抗体（N型和P/Q型）。免疫荧光阳性的血清通过蛋白质印迹进一步分析。与广泛SCLC患者（5/29或17%阳性，P（P） = 0.02). 50%的局限性SCLC血清阳性患者（占总组的21%）中发现了核或细胞质特异性的神经元自身抗体，但没有广泛性SCLC患者(P（P） = 0.01). 神经自身抗体的频率在发生和未发生周围神经病变的患者之间没有显著差异。化疗期间滴度逐渐下降，当周围神经病变临床明显时，滴度不再上升。这表明药物毒性和神经元自身免疫之间的协同作用不是铂相关周围神经病变的机制。神经元自身抗体的血清阳性率不影响局限性或广泛性SCLC患者的生存率。可以想象，顺铂/依托泊苷联合治疗的免疫抑制伴随着一种预先存在的保护性抗肿瘤免疫反应（可能是细胞毒性T细胞介导的），核和细胞质副肿瘤IgG自身抗体作为其替代标记物。为了验证这一假设，需要在一个更大的试验中比较血清阳性和血清阴性患者的生存率，使用一种不损害免疫能力的治疗方法。