背景/目标:MicroRNA-218(miR-218)在许多恶性肿瘤中下调,这些恶性肿瘤与癌细胞的多种过程的调节有关。然而,在膀胱癌中,miR-218参与顺铂的化疗敏感性以及这种作用的确切机制尚不清楚。方法:用qRT-PCR检测膀胱癌细胞株T24和EJ中miR-218及其靶向谷氨酸1的表达。采用CCK-8法测定细胞活力。通过概率回归模型计算IC 50。western blotting检测谷氨酸1,分析其潜在机制。采用荧光素酶报告基因分析验证谷蛋白1是miR-218的直接靶基因。分别使用商用比色分析试剂盒和2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯测定细胞内GSH和ROS水平。结果:miR-218的过度表达显著降低了葡萄糖摄取率和谷胱甘肽总水平,并增强了膀胱癌对顺铂的化疗敏感性。从机理上讲,谷蛋白1被发现是miR-218的直接功能靶点。谷氨酸1的上调可以恢复T24和EJ细胞的耐药性。相反,敲低Glut1可以产生与上调miR-218表达类似的效果。结论:MiR-218通过靶向谷氨酸1增加膀胱癌对顺铂的敏感性。miR-218的恢复和glut1的抑制可能为恢复膀胱癌的化疗敏感性提供一种潜在的策略。