铂金耐药性-Physeter catodon(抹香鲸)
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铂类药物顺铂、卡铂和奥沙利铂广泛用于治疗实体恶性肿瘤,包括睾丸癌、卵巢癌、头颈癌、结直肠癌、膀胱癌和肺癌。
铂类药物的作用机制包括与嘌呤DNA碱基共价结合,这主要导致细胞凋亡。
然而,由于严重的副作用和对治疗的内在或后天抵抗,他们的临床成功是有限的。
铂耐药性可能由药物内流减少、药物外排增加、谷胱甘肽的细胞内解毒等引起,结合减少(例如,由于细胞内pH值高)、DNA修复增加、错配修复减少、凋亡缺陷和癌基因表达改变。
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