[||通道入口|显示说明||帮助]阿尔茨海默病（AD）是一种慢性疾病，会缓慢破坏神经元并导致严重的认知障碍。AD与老年斑块和神经纤维缠结（NFT）有关。淀粉样β（Amyloid-beta，Abeta）是老年斑块的主要成分，对细胞和细胞器功能具有多种病理作用。迄今为止，遗传研究已发现四个可能与常染色体显性遗传或家族性早发性AD（FAD）相关的基因。这四个基因包括：淀粉样前体蛋白（APP）、早老蛋白1（PS1）、早衰蛋白2（PS2）和载脂蛋白E（ApoE）。所有与APP和PS蛋白相关的突变都会导致Abeta肽的产生增加，特别是淀粉样变形式Abeta42。有人提出，Abeta形成Ca2+渗透孔，并结合和调节多个突触蛋白，包括NMDAR、mGluR5和VGCC，导致神经元中钙离子过多。因此，细胞内Ca2+的破坏将导致AD的神经元凋亡、自噬缺陷、线粒体异常、神经传递缺陷、突触可塑性受损和神经变性。FAD-连锁PS1突变下调未折叠蛋白反应，导致易受内质网应激影响。
