[||通道入口|显示说明||帮助]胰岛素抵抗与II型糖尿病密切相关。包括FFA、TNFalpha和细胞应激在内的“糖尿病”因子通过抑制IRS1功能诱导胰岛素抵抗。丝氨酸/苏氨酸磷酸化、与SOCS的相互作用、表达调控、细胞定位修饰和降解是它们刺激的分子机制。各种激酶（ERK、JNK、IKKbeta、PKCzeta、PKC theta和mTOR）参与了这一过程。2型糖尿病的发展需要β细胞功能受损。慢性高血糖已被证明会导致β细胞的多种缺陷。高血糖被认为会导致β细胞内大量活性氧（ROS），继而对包括PDX-1在内的细胞成分造成损伤。胰岛素启动子活性的关键调节因子PDX-1的缺失也被认为是导致β细胞功能障碍的重要机制。尽管遗传因素在II型糖尿病中的重要性毋庸置疑，但由于多个易感基因之间以及遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用，遗传分析很难进行。因此，遗传学研究得出了非常不同的结果。Kir6.2和IRS是两个候选基因。众所周知，Kir6.2和IRS分别在胰岛素分泌和胰岛素信号传递中发挥中心作用。
