[||通道入口|显示说明||帮助]高级糖基化终产物(AGEs)是一组复杂的化合物,主要是由于衰老和某些病理条件下,如石葡糖血症,通过蛋白质、脂质和核酸的非酶糖基化和氧化产生的。一些化学特征最好的AGEs包括N-ε-羧基-甲基赖氨酸(CML)、N-ε-羧基-乙基赖氨酸(CEL)和咪唑酮。AGEs的主要受体,称为晚期糖基化终产物受体(RAGE或AGER),属于免疫球蛋白超家族,被描述为模式识别受体。AGE/RAGE信号引发涉及NADPH氧化酶、蛋白激酶C和MAPK的多种细胞内信号通路的激活,然后导致NF-kappaB活性。NF-kappa B促进促炎细胞因子(如IL-1、IL-6和TNF-α)以及多种动脉粥样硬化相关基因(包括VCAM-1、组织因子、VEGF和RAGE)的表达。此外,通过RAGE诱导JAK-STAT介导的和PI3K-Akt依赖的通路,进而分别参与细胞增殖和凋亡。低氧介导的Egr-1诱导也表明需要AGE-RAGE相互作用。据报道,这些信号转导的结果可能是引发糖尿病并发症的机制。