[||通道入口|显示说明||帮助]肥厚型心肌病(HCM)是一种具有常染色体显性遗传模式的原发性心肌疾病,其特征是左心室肥大,组织学特征为心肌细胞肥大、肌原纤维紊乱和间质纤维化。HCM是最常见的遗传性心脏病之一,在年轻人中的患病率为1/500。在HCM中,编码肌节蛋白成分的基因发生了数百次突变。这些突变增加了心肌肌丝的钙敏感性。肌丝Ca2+敏感性的增加预计会增加肌动球蛋白在次最大Ca2+浓度下对ATP的利用,这可能会导致严重压力下心脏的能量供应和需求失衡。ATP的低效使用表明,无法维持正常的ATP水平可能是中枢异常。HCM中突变的PRKAG2基因的作用的发现可能支持这一理论,该基因以活性形式作为一种中央传感机制,保护细胞免受ATP供应的消耗。肌丝Ca2+敏感性的增加很好地解释了HCM模型动物和人类患者的舒张功能障碍。广泛认为左心室肥厚不是主要表现,而是对肌节功能障碍的代偿反应。