[||通道入口|显示说明||帮助]肾细胞癌(RCC)约占人类恶性肿瘤的3%,其发病率似乎正在上升。尽管大多数肾癌病例似乎是零星发生的,但遗传性肾癌倾向占1-4%。RCC不是一种单一的疾病,它有几个形态亚型。常规RCC(透明细胞RCC)约占80%,其次是乳头状RCC(10-15%)、嫌色RCC(5%)和集合管RCC(<1%)。与每种特定类型散发性肿瘤相关的潜在基因分别为VHL、MET、BHD和FH。在没有VHL的情况下,低氧诱导因子α(HIF-α)积累,导致产生多种生长因子,包括血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子。激活的MET介导许多生物学效应,包括运动、细胞外基质侵袭、细胞转化、防止凋亡和转移形成。功能性FH的丧失导致细胞中富马酸的积累,触发HPH的抑制并阻止靶向pVHL介导的HIF-α降解。BHD突变导致Birt-Hogg-Dube综合征及其相关的嫌色细胞、混合嗜酸细胞和常规(透明细胞)RCC。