[||通道入口|显示说明||帮助]阿尔茨海默病(AD)是一种慢性疾病,会缓慢破坏神经元并导致严重的认知功能障碍。AD与老年斑块和神经纤维缠结(NFT)有关。淀粉样β(Amyloid-beta,Abeta)是老年斑块的主要成分,对细胞和细胞器功能具有多种病理作用。迄今为止,遗传研究已发现四个可能与常染色体显性遗传或家族性早发性AD(FAD)相关的基因。这四个基因包括:淀粉样前体蛋白(APP)、早老蛋白1(PS1)、早衰蛋白2(PS2)和载脂蛋白E(ApoE)。所有与APP和PS蛋白相关的突变都会导致Abeta肽的产生增加,特别是淀粉样变形式Abeta42。有人提出,Abeta形成Ca2+可渗透的孔,并结合和调节多种突触蛋白,包括NMDAR、mGluR5和VGCC,导致神经元被钙离子过度填充。因此,细胞内Ca2+的破坏将导致AD的神经元凋亡、自噬缺陷、线粒体异常、神经传递缺陷、突触可塑性受损和神经变性。FAD-连锁PS1突变下调未折叠蛋白反应,导致易受内质网应激影响。