[||通道入口|显示说明||帮助]凋亡是一个通过激活半胱氨酸蛋白酶(天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶)消除受损或多余细胞的基因程序化过程。细胞凋亡的发生受许多相互关联的过程控制。“外源性”途径涉及肿瘤坏死因子(TNF)受体亚家族成员的刺激,如位于细胞表面的TNFRI、CD95/Fas或TRAILR(死亡受体),分别通过其特定配体,如TNF-α、FasL或TRAIL。“内在”途径主要由非受体刺激激活,如DNA损伤、内质网应激、代谢应激、紫外线辐射或生长因子剥夺。“内在”途径中的中心事件是线粒体外膜通透性(MOMP),它导致细胞色素c的释放。这两条途径在效应半胱天冬酶(如caspase-3和caspase-7)的水平上汇合。第三条主要途径由CTL(细胞毒性T细胞)和NK(自然杀伤细胞)细胞释放的细胞毒性颗粒成分(如穿孔素和颗粒酶B)启动。与半胱天冬酶类似,颗粒酶B在天冬氨酸残基后裂解其底物,这表明该蛋白酶具有直接激活半胱氨酸酶家族成员的能力。促凋亡和抗凋亡信号之间的平衡最终决定了细胞是否会发生凋亡、存活或增殖。TNF配体家族激活抗凋亡或细胞生存信号以及凋亡信号。NGF和IL-3分别促进神经元或造血细胞的存活、增殖和分化。如上所述,提取这些生长因子会导致细胞死亡。