[||通道入口|显示说明||帮助]从外部进入细胞的Ca2+是信号Ca2+的主要来源。Ca2+的进入是由穿过质膜的大电化学梯度驱动的。细胞通过激活不同性质的各种进入通道来使用这种外部信号源Ca2+。电压操作通道(VOCs)存在于可兴奋细胞中,并产生控制快速细胞过程的快速Ca2+通量。还有许多其他Ca2+进入通道,例如受体操作通道(ROC),例如NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体(NMDAR)对谷氨酸作出反应。还有第二信使操作信道(SMOC)和存储操作信道(SOC)。Ca2+的另一个主要信号来源是主要位于内质网/肌浆网(ER/SR)的内部存储,其中肌醇-1,4,5-三磷酸受体(IP3Rs)或ryanodine受体(RYRs)调节Ca2+的释放。这些通道的主要激活物是Ca2+本身,Ca2+诱导的Ca2+释放过程是Ca2+信号机制的核心。各种第二信使或调制器也控制Ca2+的释放。IP3由使用磷脂酶C不同亚型(PLCbeta、delta、epsilon、gamma和zeta)的途径产生,调节IP3R。环状ADP-核糖(cADPR)通过RYR释放Ca2+。烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)可能在不同的酸性钙库中激活不同的钙释放机制。通过NAADP敏感机制释放的Ca2+也可能反馈到RYR或IP3R。cADPR和NAADP由CD38生成。这种酶可能对细胞代谢敏感,因为ATP和NADH会抑制它。钙离子从环境中流入或从内部储存中释放,导致细胞质钙浓度迅速急剧增加,这已被广泛用于信号转导。一些蛋白质,如参与肌肉收缩的肌钙蛋白C(TnC),直接与Ca2+结合并感知Ca2+。然而,在其他情况下,通过钙调素(CALM)等中间钙传感器检测钙离子。