[||通道入口|显示说明||帮助]非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括从单纯脂肪变性到伴有肝脏炎症和纤维化的更严重脂肪性肝炎，即非酒精性肝炎（NASH）。NASH可能进一步导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。这张图显示了NAFLD的阶段性进展。在非酒精性脂肪性肝病的第一阶段，已证实脂质过多积聚。主要原因是胰岛素抵抗的诱导，这导致游离脂肪酸（FAAs）处理的胰岛素抑制缺陷。此外，两种转录因子，SREBP-1c和PPAR-α，激活脂肪生成的关键酶并增加肝脏中FAA的合成。在第二阶段，由于进展为NASH，通过脂肪酸的线粒体β-氧化和内层网（ER）应激导致氧化应激，活性氧（ROS）的生成增强，导致脂质过氧化。脂质过氧化可进一步导致细胞因子（Fas配体、TNF-α、IL-8和TGF）的产生，促进细胞死亡、炎症和纤维化。内质网应激、TNF-α和FAAs诱导的JNK活化也与NAFLD进展相关。增加的JNK促进细胞因子的产生和肝癌的发生。
