[||通道入口|显示说明||帮助]叉头盒O(FOXO)转录因子家族调节细胞生理事件中基因的表达,包括细胞凋亡、细胞周期控制、葡萄糖代谢、氧化应激抵抗和寿命。FOXO蛋白的一个中心调节机制是通过丝氨酸-三氢嘌呤激酶Akt/蛋白激酶B(Akt/PKB)进行磷酸化,该激酶位于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)下游,对胰岛素或几种生长因子作出反应。三个保守残基的磷酸化导致FOXO蛋白从细胞核输出到细胞质,从而降低FOXO靶基因的表达。相反,在氧化和营养应激刺激下,应激激活的c-Jun N末端激酶(JNK)和能量感应AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化并激活FoxO。除了PKB、JNK和AMPK外,FOXO还通过多种翻译后修饰受到多个参与者的调节,包括磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化。