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吨细胞是一种白细胞或淋巴细胞,可识别和靶向处理感染了病原体的细胞或癌症细胞,以将其清除。吨细胞来源于骨髓中的造血干细胞,其前体被运送至胸腺以最终发育成熟。吨细胞具有选择性,因此可以容忍身体自身的细胞(自身分子),但对非自身的病原体保持高度敏感。
我们为什么要研究 吨细胞?
T型细胞的功能缺陷与许多疾病状态有关,这些疾病可能使患者患出现严重的免疫缺陷。完全丧失吨细胞功能可致命。因此,研究 吨胞和疫
部分T型细胞紊乱使患者无法对感染产生完全的免疫应答。这些紊乱可能与 吨细胞数量减少或 吨细胞活性丧失有关。例如,迪乔治综合征是一种遗传疾病,患者胸腺发育不全,常常出现复发性感染。
重症联合免疫缺陷(SCID)是一个极端的免疫缺陷例子,该疾病包含多种免疫调节异常,其病因是基因突变影响 吨细胞和其他白细胞(包括 B类细胞)发育和分化。
自身免疫病的发生是因为T型细胞无法区分自我和非我,并对患者自身细胞产生免疫应答。类风湿性关节炎等常见疾病被归类为影响全身的全身性自身免疫病,器官特异性自身免疫病则包括克罗恩病和乳糜泻(麸质不耐受)。
淋巴细胞白血病的类型众多,其中一部分起源于未成熟或成熟T型细胞(吨细胞淋巴瘤)这些癌症会对红细胞的生成和血小板造成负面影响,导致贫血、凝血缺陷以及抗感染能力受损。有时,T型胞癌吨细胞非霍奇金淋巴瘤与 HTLV-1型(人 吨细胞白血病病毒 1)感染有关。
肿瘤已发展出多种机制来规避免疫细胞。但是,研究人员现已找到利用免疫系统对抗癌症的方法。这些治疗方法称为免疫疗法,在晚期疾病患者中表现出显著的效果。其中一种方法是利用患者自身的免疫细胞识别和攻击肿瘤。T型细胞是这种免疫疗法的基础。目前以可以通过工程技术使 T型细胞表面表达嵌合抗原受体(CAR)从而使T型胞够肿瘤胞汽车T细胞在临床试验中取得了良好的结果。另一种方法是基于单克隆抗体的使用,这种方法可靶向处理 PD-L1型等抑制性免疫检查点分子,从而增强肿瘤免疫应答。通过对免疫细胞的研究,特别是 吨细胞的研究,有望成功开发出这些疗法。
吨细胞研究中通常研究的三个亚型包括:
杀伤性T型细胞(细胞毒性 吨淋巴细胞:CD8+)这种细胞可识别感染因子在与宿主细胞结合后释放的抗原。杀伤性 吨细胞能够识别不同的细胞类型和病原体并与其发生相互作用。吨细胞受体结合外来抗原,触发细胞毒素释放至受感染的细胞内,导致细胞死亡。
辅助 T型 细胞(Th细胞:CD4+)可促进免疫系统对抗感染。Th(第个)细胞识别并结合致病抗原,导致可溶性因子((美国)Th(第个)细胞分为不同的亚型,包括 第1个和第2天细胞。第1个细胞可结合具有吞噬功能的巨噬细胞和树突细胞。第2天细胞结合及激活 B类细胞,这是产生抗体的必要过程,从而保证对特定细菌或病毒感染产生终生免疫力。
调节性 T型 细胞(特雷格细胞:CD4+、CD25+、Foxp3+、CD127+)可保持免疫系统受控。一旦发生了免疫反应,这类细胞可确保反应得到终止。这种调节机制抑制了免疫活性,从而防止过度免疫反应。正常运作的 Treg公司细胞对预防自身免疫病至关重要。
流式细胞术:T型细胞免疫分型的强大工具
流式细胞术根据细胞的表型区分免疫细胞的类型。特异性细胞表面标志物的存在、细胞因子表达或关键蛋白的磷酸化均可用于从异质起始细胞群中对特定亚群进行免疫分型。因此,就像免疫系统靶向处理外来病原体那样,我们可以利用不同免疫细胞所携带的独特标记,以抗体结合的方式分离细胞群。
可根据 CD3+的表达对 吨淋巴细胞进行免疫分型,随后可作进一步细分(例如 CD8+杀伤性 吨细胞和 CD4+T细胞)。此外,吨细胞表型很灵活,可以适应不同的微环境;这些表型也可能同时出现于多种 吨细胞群体。进一步的 吨细胞亚群分类可基于某些刺激下的特定细胞因子分泌,或基于免疫信号蛋白的磷酸化,例如 斯达蛋白。因此,可以使用流式细胞术监测 吨细胞对环境(问题
T型细胞类型
标记物
细胞定位
说明
吨细胞(全部)
CD3细胞
细胞膜
细胞膜受体
美国T型细胞
CD8(CD8)
杀伤性T型细胞
干扰素γ, TNF公司
分泌
细胞因子
EOMES公司
细胞核
转录因子
辅助T型细胞
CD4细胞
印度第1个
CXCR3型
趋化因子受体
辅助 第1个
干扰素γ, 白细胞介素2, 白介素-12, 白介素-18
STAT4(状态4), STAT1(状态1)
辅助 第2天
CCR4号机组
白细胞介素2, 白介素-4
特雷格细胞
CD4细胞, CD25型, CD127型, CD152型
转化生长因子β, 白介素-10, 白介素-12
福克斯P3, STAT5(状态5)