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中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是一种高致病性病毒,可导致严重的呼吸道疾病并伴有多器官功能障碍,导致约40%的病死率。正如在其他冠状病毒中发现的那样,大多数阳性标记的RNA MERS-CoV基因组被翻译成两种多蛋白,一种是由核糖体移码产生的,在三个位点被木瓜蛋白酶切割,在11个位点被3C蛋白酶(3CL)切割赞成的意见). 自3CL以来赞成的意见对病毒复制至关重要,是治疗干预的主要候选药物。加快3CL的发展赞成的意见抑制剂,MERS-CoV 3CL催化非活性变体(C148A)的三种晶体结构赞成的意见酶的测定。目的是使不活跃的酶与肽底物共结晶。然而,偶然的是,在两个结构中,一个原聚体的C末端结合在相邻分子的活性部位,提供了酶-产物复合物的快照。在第三个结构中,不对称单元中的三个原聚体中的两个形成类似于SARS-CoV 3CL的同二聚体赞成的意见; 然而,第三原聚体采用了完全不同的构象,很可能对应于晶体单体,这表明酶具有显著的结构可塑性。本文的结果为MERS-CoV 3CL小分子抑制剂的结构设计提供了基础赞成的意见酶。

支持信息

PDB参考:MERS-CoV 3CL蛋白酶,4wmd;4瓦;4瓦


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