最近发现的中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）可导致人类严重和致命的急性呼吸道疾病。目前尚无针对MERS-CoV的预防和治疗药物。MERS-CoV进入靶细胞依赖于病毒包膜刺突糖蛋白上受体结合域（RBD）与细胞受体二肽基肽酶4（DPP4）的结合。我们报道了与DPP4胞外结构域结合的MERS-CoV RBD的3.0埃分辨率晶体结构。结构表明，MERS-CoV RBD由一个核心和一个受体结合亚结构域组成。MERS-CoV RBD和相关SARS-CoV RBD在其核心子域中具有高度的结构相似性，但在受体结合子域中存在显著差异。结构和诱变分析确定了RBD受体结合亚结构域中的几个关键残基，这些残基对病毒与DPP4的结合和进入靶细胞至关重要。从非免疫人类抗体库的单链可变区片段（scFvs）中衍生出两种RBD特异性强的人中和单克隆抗体。他们用纳米摩尔浓度的IC50抑制假型和活MERS-CoV的感染。生化分析表明，这两种抗体阻断了RBD与细胞表面DPP4的相互作用。
