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在本报告中,我们介绍了人类白细胞介素24(hIL-24)的功能和结构研究进展。白细胞介素和干扰素(细胞因子)及其同源受体形成了复杂信号网络的“前端”,负责对各种病原体的存在产生免疫反应。细胞因子在人类生理和疾病中的作用以及潜在的治疗用途受到了广泛的研究。经过多年的深入研究,一些细胞因子的信息缺失或有限,部分原因是新成员仍在鉴定中,以及难以产生大量活性制剂。“IL-10相关细胞因子”的一个亚家族也被称为细胞因子受体2型家族(CRF2),由9个成员组成。CRF2成员之一是白细胞介素24(IL-24)。人IL-24(hIL-24)最有趣的生物学特性是其对几种癌细胞株的体外抑瘤活性。IL-24通过包含高亲和力链(IL-22R1或IL-20R1)和次级低亲和力链的受体复合物(IL-20R2)发出信号。IL-24的结构目前尚不清楚,尽管预计它与CRF2家族其他成员的结构相似。然而,在二氧化硅分析中表明,IL-24分子与其相近同源物相比存在一些差异。其中一个更有趣的是,由于缺少所需的Cys残基,在CRF2家族的所有其他白细胞介素中都缺乏两个典型的二硫键。虽然IL-24中可能存在另一种独特的二硫键,但缺少适当的实验证据。天然IL-24是N-糖基化的。尽管这种修饰对于相关细胞因子的生物活性似乎是不必要的,但其在IL-24中的作用尚不清楚。我们在细菌中表达了不溶性hIL-24,并将其重新折叠成可溶性的功能形式。质谱分析证实存在一个单一的二硫键。我们的hIL-24非糖基化变体激活同源受体的效率与真核来源的商业制剂一样高。然而,我们观察到,重折叠hIL-24的稳定性受到了一定程度的损害。随后,我们计划研究这种细胞因子的结构特性。

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干扰素-λ1及其受体IFN-λ1R1的胞外结构域在昆虫细胞中表达并纯化至均质。昆虫细胞和昆虫细胞中表达的配体受体复合物大肠杆菌经规模排阻色谱纯化后结晶。初步的X射线研究表明,晶体衍射分辨率高于2.2º。

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