肽基精氨酸脱氨酶（PAD）是一种Ca2+依赖性酶，对蛋白质精氨酸残基转化为瓜氨酸进行催化。PAD的蛋白质瓜氨酸化通过改变分子间和分子内的离子或疏水相互作用，对目标蛋白质产生巨大的结构和机械效应。人类染色体1p35-36上的五个同源基因（PADI1-4和6）编码人类PAD同工酶。在PAD中，PAD3对合成和天然底物的底物特异性最高。S100A3是一个EF-型Ca2+结合S100蛋白家族成员，与毛发表皮细胞中的PAD3共定位。PAD3将S100A3二聚体表面上对称的一对Arg51残基转化为瓜氨酸，导致同四聚体的组装，但不转化其他精氨酸。虽然这种特定的瓜氨酸化在很大程度上受到S100A3中两个分子内二硫化物形成的影响，但尚不清楚PAD3如何识别受保护的Arg51残基。我们旨在对底物结合形式进行结构分析，以阐明PAD3仅识别Arg51残基的结构因子。尽管PAD4同工酶及其与底物肽复合物的X射线晶体结构已有报道，但其他PAD同工酶的结构分析尚未进行。为了获得底物复合体的晶体，我们制备了PAD3的C646A突变体和其他非活性突变体（D350A、H470A、D472A）。我们首先确定了野生型PAD3的晶体结构。然后，我们尝试用PAD3突变体确定底物复合物的结构。然而，在现阶段，所解决的结构不包含基底。从我们的结构分析来看，只有C646A晶体与其他晶体属于不同的晶体系统，其差异与它们的结晶条件无关。在这次会议上，我们讨论了C646晶体系统与其他晶体系统差异的根源。
