T淋巴细胞库分为两个主要谱系，即αβ和γδT细胞，这两个谱系由其T细胞受体（TCR）基因片段的使用定义。迄今为止，关于人类CD1d限制性T细胞的关键发现集中于I型自然杀伤T细胞（NKT）亚群，该亚群表达与β链（Vβ11）配对的不变TCRα链（Vα24Jα18）。I型NKT细胞识别CD1d-脂质抗原的结构基础现在也已建立[1,2]。然而，还有其他NKT细胞亚群对脂质抗原呈递分子（CD1d）表现出反应性，但不表达典型的Vα24Jα18 TCR。我们确定了表达Vδ1+γδTCR的人类NKT细胞亚群，这些细胞亚群识别CD1d，并呈现脂质抗原α-半乳糖神经酰胺（α-Galocer）。在这里，我们描述了CD1d/γδTCR三元配合物的第一个晶体结构[3]，并提供了γδTCR-与CD1d-αGalcer结合模式的结构见解。γδTCR在CD1d的A'口袋上正交结合，这与典型的I型平行对接模式形成了鲜明对比，其中αβTCR位于CD1d F'口袋上。生殖系编码的CDR1δ环支配着与CD1d分子的接触，而CDR3γ环则代表抗原特异性的主要结构决定因素。这些发现突显了NKT TCR不同人群的出现，这些人群表现出不同的结合模式和脂质抗原特异性。
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