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MHC开放式问题解答

以下是对文档中提供的问题主要组织相容性复合体(MHC)教程莫尔维兹。组织.建议和反馈埃里克·马茨.


  1. “主要组织相容性复合体”。早期对同种异体(同种异体)个体间组织移植的研究发现,MHC差异导致免疫系统最快速、最强烈的排斥反应,因此是“主要”排斥反应。其他遗传差异会导致较慢、强度较小的排斥反应,并被称为“小组织相容性”遗传位点。MHC的正常功能直到几十年后才被发现。
  2. 所有有核细胞都表达MHC I类,尽管表达水平因组织而异(少数细胞类型表达不可检测的水平)。缺乏细胞核的红细胞不表达MHC I类。病毒可以攻击任何类型的细胞。为了使细胞毒性T细胞检测病毒感染,所有细胞类型必须表达MHC I类。

  3. 只有“专业”抗原提呈细胞(APC),如树突状细胞和巨噬细胞,组成性表达II类MHC。B淋巴细胞也表达MHC II类,这使它们能够接受T辅助细胞的帮助。专业APC吞噬或内吞他们遇到的任何东西。B淋巴细胞内吞由其抗体受体结合的特异性抗原,将MHC II类上产生的肽呈递给Th细胞。

  4. T细胞毒性细胞(Tc)将CD8表达为细胞膜受体。CD8与MHCⅠ类上的一个特定结合位点结合,促进Tc对MHCⅠ级呈现的外源肽的反应。

  5. 蛋白质抗原是由细胞内寄生虫如病毒合成的。癌细胞也合成异常蛋白质。所有细胞质蛋白质的一部分,特别是标记有泛素的“磨损”蛋白质,都被蛋白酶体降解。蛋白酶体产生的肽被输送到内质网,那些进入MHC I类分子凹槽的肽随后被输送到细胞表面并由MHC I级分子呈现。

    细胞外蛋白被专业抗原呈递细胞摄取,并在溶酶体中降解。溶酶体中的肽与MHC II类结合,然后出现在细胞表面。

  6. MHC I类的肽结合沟具有封闭端,只能容纳长度为8-10个氨基酸的肽。相比之下,如果MHC II类具有开口端,则凹槽将结合13个氨基酸的肽,长度可达约20个氨基酸。

  7. 每个个体都有多个MHC等位基因。这些等位基因在其肽结合凹槽中的氨基酸序列不同,因此容纳了广泛的肽。此外,MHC II类等位基因的α链可以与多条可能的β链组装,从而在MHC II级凹槽中产生额外的变异。

  8. 每个MHC I类凹槽都有需要特定氨基酸侧链指向凹槽特定位置的插槽。这些被称为肽的“锚定残基”。因此,所有结合到特定MHC I类等位基因凹槽中的肽在相同位置具有相同或类似的锚定残基。

  9. MHC分子结合符合其凹槽的肽,而不考虑这些肽是来自自身蛋白质还是外来蛋白质。由T淋巴细胞决定。T淋巴细胞让自身蛋白通过,但当检测到外来肽时,会激活免疫防御。识别自身肽的T淋巴细胞在胸腺中被删除,因此它们永远不会进入体内。然而,有时这种T淋巴细胞“教育”系统失效,然后可能发生自身免疫性疾病。

  10. 如果病毒和某些癌症的外源肽没有被MHCⅠ类提供给CD8 Tc细胞,那么它们的生存率会更好。因此,它们已经进化出抑制MHCⅠ级表达的方案。不表达正常水平MHCⅠ型的细胞可能会被自然杀伤细胞杀死。

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