3立方厘米

结构亮点

疾病

[ODP2_胡曼]注=原发性胆汁性肝硬化是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病，其特征是患者血清中存在抗线粒体自身抗体。表现为肝内胆管炎性闭塞，导致肝细胞损伤和肝硬化。原发性胆汁性肝硬化患者表现出抗丙酮酸脱氢酶复合物E2组分的自身抗体。DLAT缺陷是丙酮酸脱氢酶E2缺乏（PDHE2缺乏）的原因[MIM:245348]; 丙酮酸脱氢酶复合物E2脂酰转乙酰酶缺陷导致的乳酸血症。丙酮酸脱氢酶（PDH）缺乏是婴儿和儿童早期原发性乳酸酸中毒和神经功能障碍的主要原因。在这种形式的PDH缺乏症中，发作性肌张力障碍是主要的神经表现，丙酮酸脱氢酶缺乏症的其他更常见特征，如张力减退和共济失调，不太突出。

功能

[PDK2_自动变速箱]丝氨酸/苏氨酸激酶，通过丙酮酸脱氢酶亚基PDHA1和PDHA2的磷酸化，在葡萄糖和脂肪酸代谢的调节和体内平衡中发挥关键作用。这会抑制丙酮酸脱氢酶的活性，从而通过三羧酸循环调节代谢物流量，下调有氧呼吸，并抑制丙酮酸酯中乙酰辅酶A的形成。抑制丙酮酸脱氢酶可降低葡萄糖利用率并增加脂肪代谢。调节细胞对胰岛素的反应。在维持正常血糖水平和营养物质代谢适应性方面发挥重要作用。通过调节丙酮酸脱氢酶活性，在维持正常血液pH值和防止饥饿时酮体积聚方面发挥重要作用。在调节细胞增殖和抵抗氧化应激下的凋亡中发挥作用。在p53/TP53介导的凋亡中发挥作用。^{[1] [2] [3] [4] [5]}[ODP2_胡曼]丙酮酸脱氢酶复合物催化丙酮酸整体转化为乙酰辅酶A和CO（2），从而将糖酵解途径连接到三羧酸循环。

进化守恒

检查，由确定ConSurfDB公司。您可以阅读解释方法和可用的完整数据ConSurf公司.

另请参见

• 丙酮酸脱氢酶激酶

工具书类

1. ↑Popov KM、Kedishvili NY、Zhao Y、Gudi R、Harris RA。丙酮酸脱氢酶激酶p45亚基的分子克隆。生物化学杂志。1994年11月25日；269(47):29720-4. PMID：7961963
2. ↑Korotchkina LG，Patel MS。四种丙酮酸脱氢酶激酶同工酶对人类丙酮酸酶三个磷酸化位点的位点特异性。生物化学杂志。2001年10月5日；276(40):37223-9. Epub 2001年8月2日。PMID：11486000数字对象标识：10.1074/jbc。M103069200
3. ↑Mayers RM、Butlin RJ、Kilgour E、Leighton B、Martin D、Myatt J、Orme JP、Holloway BR.AZD7545，一种新型丙酮酸脱氢酶激酶2（PDHK2）抑制剂，在体内激活丙酮酸酶，改善肥胖（fa/fa）Zucker大鼠的血糖控制。生物化学Soc Trans。2003年12月；31（第6部分）：1165-7。PMID：14641018数字对象标识：10.1042/
4. ↑Boulatnikov I，Popov KM.丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1和2形成功能性异二聚体。Biochim生物物理学报。2003年2月21日；1645(2):183-92. PMID：12573248
5. ↑Hurd TR、Collins Y、Abakumova I、Chouchani ET、Baranowski B、Fearnley IM、Prime TA、Murphy MP、James AM。线粒体活性氧物种对丙酮酸脱氢酶激酶2的失活。生物化学杂志。2012年10月12日；287(42):35153-60. doi:10.1074/jbc。M112.400002。Epub，2012年8月21日。PMID：22910903数字对象标识：10.1074/jbc。M112.400002
6. ↑Green T，Grigorian A，Klyuyeva A，Tuganova A，Luo M，Popov KM。丙酮酸脱氢酶激酶2调控分子机制的结构和功能见解。生物化学杂志。2008年6月6日；283(23):15789-98. Epub 2008年4月3日。PMID：18387944数字对象标识：10.1074/jbc。M800311200