此条目使用数字符号(#),因为有证据表明常染色体显性聋-80(DFNA80)是由染色体18q11上GREB1L基因(617782)的杂合突变引起的。
DFNA80的特征是与耳蜗和第八颅神经缺失或畸形相关的非综合征性先天性耳聋(Schrauwen等人,2018;Schrauwen等人,2020)。
Schrauwen等人(2018年)研究了两名患有严重内耳畸形的无关聋童。患者1右侧耳蜗缺失,左侧耳蜗孔狭窄,I型分隔不全,伴有双侧异常和扩大的前庭、发育不良的半规管和狭窄的内耳道(IAC)。右侧池中有一条神经,左侧池中有两条神经。患者2双侧耳蜗缺失,前庭扩大,半规管发育不良。他在右侧IAC有2条神经,在左侧IAC有1条神经。通过听觉脑干反应和行为测试,先证者双方均未表现出听力。两人的中耳和外耳都正常。患者1在左侧进行人工耳蜗植入术(CI),术后无明显疗效或良好意识;患者2由于没有耳蜗,所以没有进行CI。两名患者均接受了右侧听觉脑干植入术,术中均证实第八颅神经缺失;两组患者均存在面神经,且正常。除了言语和听力外,患者没有其他医疗或发育问题;两人在尿液分析中均未发现肾脏异常,患者1的肾脏超声正常。
Schrauwen等人(2020年)报告了来自两个无关家庭的4名患者,他们患有听力障碍和GREB1L基因突变。在第一家中,一位45岁的巴基斯坦父亲和他17岁的女儿以及15岁的儿子患有语言前双侧严重感音神经性听力障碍。3名患者均未出现前庭功能障碍,体格检查无其他异常。尽管1号家庭无法进行内耳成像,因为他们住在巴基斯坦的一个偏远村庄,但作者表示,他们的耳聋表型暗示内耳/耳蜗前庭神经畸形。在家系2中,一名失聪的埃及男性先证者双侧听性脑干反应和耳蜗微音电位缺失。前庭测试显示双侧异常头部脉冲测试和旋转椅测试中的轻微眼球震颤,表明椎管功能降低。双侧存在颈部前庭诱发肌源性电位,与功能性前庭一致。MRI和CT显示双侧耳蜗发育不良,耳蜗神经发育不良,前庭和半规管发育不良。两侧均有前庭神经。左侧为发育不全狭窄的IAC,而右侧IAC较宽,眼底有缺陷,IAC与前庭沟通广泛。双侧面神经发育不良。患者没有其他已知的健康问题,但不能排除轻度肾病。他的父母没有失血,听力正常,没有健康问题,也没有先天性或进行性听力障碍的家族史。
Schrauwen等人(2020年)的家族1中DFNA80的传播模式与常染色体显性遗传一致,家族2中常染色体显性显性遗传且外显率降低。
Schrauwen等人(2018年)使用基于家族的三外显子组测序方法对患有严重内耳畸形的年轻非血缘患者进行测序,发现2名耳蜗缺失或畸形的男孩和第八颅神经GREB1L基因突变杂合:患者1中的剪接变异体(617782.0015),患者2发生无义突变(R328X;617782.0016)。这两名患者的突变都是从头开始的,在gnomAD数据库中没有发现。
Schrauwen等人(2020年)通过对一名巴基斯坦父亲和2名患有非综合征型先天性重度感音神经性耳聋的儿童(家族1)进行外显子组测序,这些儿童GJB2基因突变(121011)和巴基斯坦人群中与听力障碍相关的其他常见变异体均为阴性已确定GREB1L基因(N283S;617782.0017)错义突变的杂合性,该基因与疾病完全分离,在公共变异数据库中未发现。在一名患有非综合征性先天性听力损伤和双侧耳蜗和耳蜗神经再生障碍的埃及男性患者(家族2)中,他们在GREB1L中发现了一个不同的错义突变(T116I;617782.0018)。他未受影响的母亲也是该变体的杂合子,这在公共变体数据库中没有发现。作者注意到,该患者的颞骨成像与先前描述的GREB1L相关性耳聋患者非常相似,这是一种“极为罕见”的表型。