此条目使用数字符号（#），因为有证据表明Liberfarb综合征（LIBF）是由染色体22q12上PISD基因（612770）的纯合或复合杂合突变引起的。
利伯福综合征是一种累及结缔组织、骨骼、视网膜、耳朵和大脑的进行性疾病。患者表现出严重的身材矮小和脊柱侧凸，伴有胸椎后凸和腰椎过凸。严重的关节松弛会导致肘部、臀部和膝盖脱臼。眼部表现与早发性视网膜变性一致，存在中度至重度早发性听力损失。小头畸形在学龄期很明显，患者表现出发育迟缓和智力缺陷（Peter等人，2019年）。已观察到临床变异性，一些患者在骨骼发育不良受累的严重程度和位置以及该综合征其他特征的变化方面存在差异（Girisha等人，2019年；Zhao等人，2018年）。
Liberfarb等人（1986年）描述了一名11岁女孩，患有严重的视网膜色素变性，并伴有严重的肌肉骨骼异常、生长衰竭、反复呼吸问题、感音神经性听力损失和智力发育迟缓。肌肉骨骼异常包括短长骨、超伸展关节、脊柱侧凸、脊柱前凸、隐性脊柱裂、桡骨头脱位、髋关节脱位和髌骨外侧脱位的膝外翻畸形。在9.3岁时，她表现出严重的身材矮小和低体重，身高87.5厘米，体重10公斤（25个月大和15个月大的孩子的平均体重）。声门下狭窄是在7岁时的一次臀部发作中发现的，尽管进行了多次气管翻修，但仍持续存在。先证者在7.5岁时出现夜视障碍；11岁时，她的双眼视力为20/80，但针孔视力没有提高。眼底检查显示苍白的视盘和极度衰减的视网膜血管。视网膜的整个周长出现萎缩，两侧的黄斑和周边有严重的色素沉积。视网膜电图（ERG）反应减少或无法记录，表明视网膜功能普遍受损。眼电图显示低振幅，提示视网膜色素上皮（RPE）功能受损，模式反转视觉诱发反应显示黄斑严重受损。综合起来，电生理数据表明弥漫性视网膜功能障碍与视网膜绒毡层变性一致。10.5岁时的听力评估显示双侧中度至重度感音神经性听力损失。她英语和葡萄牙语的接受能力和表达能力都很差，被诊断为轻度至中度精神发育迟滞。作者将骨骼表现指定为脊椎骨骺发育不良，但认为严重的韧带松弛而非任何原发性异常可能是导致骨骺和脊椎发育畸形的原因。没有类似表型的家族史，她的父母不知道血缘关系；然而，他们两个家族都起源于亚速尔群岛。
Peter等人（2019年）对Liberfarb等人（1986年）的患者进行了随访，发现她死于心脏骤停和缺氧性脑病，享年35岁。他们还注意到父母是近亲。
Peter等人（2019年）报告了来自葡萄牙大陆（家族1）和巴西（家族2）两个不相关近亲家庭的两组兄弟，他们表现出早发性视网膜变性、感音神经性听力损失、小头畸形、智力残疾和骨骼发育不良，并伴有进行性身材矮小和脊柱侧凸。作者注意到，这两组兄弟的表型与Liberfarb等人（1986年）报道的女性患者的表型相似。没有一名患者在出生时患有脊柱侧弯或明显的关节脱位，但骨骺发育不良和关节松弛的组合导致髋关节脱位和严重的膝外翻，以及进行性的严重脊柱变形，伴有胸部后凸、腰椎前凸过大和不同程度的脊柱侧弯。所有骨骺骨化明显延迟，导致关节不稳定和骨龄延迟，儿童时期也观察到细干骺端条纹。作者将其归类为以骨骺受累为主的脊椎表干骺发育不良，但注意到严重的关节不稳定和进行性严重脊柱变形在临床上比骨骼发育不良更为显著。另一个主要特征是儿童期视网膜变性，伴有苍白的视盘、RPE斑点、视网膜血管口径严重缩小以及骨针色素沉积区。出生时没有出现小头畸形，但到了学龄时就很明显了，当时的发育迟缓是很明显的。听力损失似乎也不是先天性的，而是在儿童期发生的。作者将其命名为利伯法布综合征。
临床变异性
Girisha等人（2019年）报告了一名来自不相关印度家庭的3岁女孩（P1）和9岁男孩（P2）患有“不可分类”型脊椎上皮化生发育不良和PISD基因突变。先证者表现为身材矮小、小头畸形、轻度面部畸形、扁桃体发育不良、大骨骺、干骺端发育不良和拇趾外翻。这个女孩在婴儿时期有脊柱后凸；3岁时的其他特征包括宽阔的手腕和有限的双肘伸展。9个月大时的X光片显示扁桃体，脊椎前部有喙，股骨近端、远端和胫骨近端有锯齿状轮廓的大骨骺，长骨干骺端普遍不规则；这些特征在3岁时有所改善。此外，髂骨嵴不规则，呈花边状。该男孩的X光片显示扁桃体呈楔形椎骨，轻度大股骨头骨骺伴髋内翻，以及轻度长骨干骺端发育不良。作者指出，患者似乎表现出年龄依赖性差异，随着年龄的增长，干骺发育不良和巨骺变得不那么明显，髋内翻在老年时变得明显。据报道，视力和听力都正常，并且都有正常的精神运动发育。
Zhao等人（2019年）研究了两个身材矮小、骨骼发育不良和PISD基因突变的姐妹。两人在儿童早期都患有先天性白内障和多种呼吸系统疾病，以及进行性身材矮小、感音神经性听力损失和轻度全球发育迟缓。他们表现出独特的面部外观，鼻梁凹陷，面部中部发育不良。两人都有声门下狭窄，需要对姐姐进行气管造口术，姐姐在28岁时有残留的喘鸣音；妹妹在25岁时也被诊断出患有气管软化症，并经历了呼吸失调。两组儿童的骨骼测量结果相似，显示骨龄延迟、轻度胸椎扁桃体、干骺端条纹和短趾。连续脑MRI显示胼胝体进行性体积丢失和髓鞘减退。Zhao等人（2019年）注意到受累姐妹和Girisha等人（2018年）报告的2名患者之间的表型相似性。
Peter等人（2019年）报告的LIBF在家族中的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
在葡萄牙大陆（家族1）和巴西（家族2）的2个患有Liberfarb综合征的无关近亲家族中，KIF22基因突变为阴性（603213），Peter等人（2019）进行了纯合子作图，并在22号染色体上确定了3.36-Mb区域，该区域不仅在所分析的3名患者中是完全纯合子的，但在所有3种中也显示出相同的单倍型（chr22:29456733-32811952；GRCh37）。作者计算出单倍型的大小约为9.92次减数分裂，这表明葡萄牙和巴西患者在大约5代之前就有了共同的祖先。
Peter等人（2019年）在两组来自Liberfarb综合征不相关近亲家族的兄弟中发现，PISD基因（612770.0001）中存在10 bp缺失的纯合子，该基因与两个家族中的疾病分离。Liberfarb等人（1986年）（LIB-001）最初报告的患者DNA的靶向Sanger测序，从石蜡包埋的食管手术活检中提取，证实存在相同的10-bp缺失。
Girisha等人（2019年）在一名患有“不可分类”型脊椎表干骺端发育不良且已知骨骼发育不良相关基因突变为阴性的非血缘印度家庭受影响女孩（P1）和男孩（P2）中，确定了PISD基因错义突变的纯合子（C266Y；612770.0002）与疾病分离，在对照组或gnomAD数据库中未发现。对纯合子区域的分析表明这两个家族之间存在远亲关系。
在两个患有进行性身材矮小和骨骼发育不良的姐妹中，Zhao等人（2019年）确定了PISD基因中错义突变（R277Q；612770.0003）和剪接突变（612770.00 04）的复合杂合性。