此条目使用数字符号(#),因为有证据表明常染色体显性聋-76(DFNA76)是由染色体3q23上PLS1基因(602734)的杂合突变引起的。
常染色体显性遗传性耳聋76(DFNA76)的特征是发病年龄可变的进行性或非进行性听力损失。大多数患者在较高频率时听力损失更为严重(Schrauwen等人,2019年;Morgan等人,201九年;Diaz-Horta等人,2019.)。
Schrauwen等人(2019年)研究了一个三代罗姆人家庭(6012家),其中两个兄弟姐妹、母亲和外祖母患有先天性非进行性感音神经性聋。听力损失从轻微到严重不等,较高频率的听力损失更严重。
Morgan等人(2019年)报告了3个无血缘关系的多发性家族,他们患有非综合征性听力损失和PLS1基因突变。家庭1是一个2代意大利家庭,其中一对母女和舅舅患有双侧对称性轻度至重度中高频感音神经性聋。8岁时首次在女儿身上发现耳聋,而她的母亲和叔叔则在生命的第四个十年被诊断出耳聋。所有三种听力测量模式都呈下降趋势,在较高频率下听力损失更严重。家庭2是一个4代爱尔兰裔德裔美国大家庭,有16名受影响的个体。先证者的听力测试显示,所有频率都受到严重到严重的听力损失影响,1年后测试没有进展。未报告其他受影响家庭成员的听力测试结果。第三家庭是一个法国家庭,其中一名10岁女孩、她的父亲和祖父患有中度下降的感音神经性聋。先证者在新生儿期被确诊,而她的父亲在20多岁入伍时被确诊,她的祖父在40多岁时被确诊。
Diaz-Horta等人(2019年)报告了一个土耳其家庭,其中5名成员超过3代,患有对称性轻度至中度非综合征性听力损失。听力损失是在语言后诊断的,在较高频率时更为明显。病史表明听力损失是渐进性的。
Schrauwen等人(2019年)报告的DFNA76在家族中的传播模式与常染色体显性遗传一致。
Schrauwen等人(2019年)在15个患有听力损失的罗姆人家庭中,筛查了MARVELD2基因(601572)中与罗姆人耳聋相关的祖先剪接变异体以及GJB2基因的编码区(121011),并确定了6个携带GJB2纯合变异体的家庭。其余9个家族进行了全基因组测序(WES),结果显示来自3代家族(6012家族)的受影响个体中PLS1基因(L363F;602734.0001)的错义变异体具有杂合性。
Morgan等人(2019年)对患有非综合征性耳聋的2代意大利家族(家族1)中96个已知耳聋相关基因突变为阴性的受影响成员进行了WES,并确定了PLS1基因错义突变的杂合性(E269K;602734.002)这在1000个基因组的内部数据库或公共变异数据库中都没有发现。对一个患有耳聋的4代爱尔兰-格曼美国大家族(家族2)的2个受影响成员进行全基因组测序,结果显示PLS1(L238R;602734.0003)中另一个错义突变具有杂合性,该突变在gnomAD数据库中未发现。在一个3代法国家族(家族3)的受影响成员中,63个已知非综合征性听力损失相关基因的突变为阴性,作者进行了WES,并在PLS1基因中鉴定了一个杂合错义突变(F128S;602734.0004)。Sanger测序证实了所有3个家系的疾病分离。
在患有DFNA76的土耳其家族的受影响成员中,Diaz-Horta等人(2019年)确定了PLS1基因(E269K;602734.0002)中相同错义突变的杂合性,该错义突变由Morgan等人(2018年)确定。