此条目使用数字符号(#),因为有证据表明常染色体隐性聋-99(DFNB99)是由染色体17q12上TMEM132E基因(616178)的纯合或复合杂合突变引起的。
DFNB99的特点是语言前、严重到严重的感音神经性听力损失,但没有前庭功能障碍(Cheng等人,2003年)。
Cheng等人(2003年)和Li等人(2015年)报告了两个兄弟,他们是中国近亲父母,患有语言前、双侧、严重到严重的感音神经性听力损失。没有前庭功能障碍的证据。
Liaqat等人(2020年)报告称,一个巴基斯坦近亲家庭(DEM4877)的两代中有3名家庭成员患有语言前,可能是先天性双侧重度听力损失。受影响个体未发现前庭功能障碍。
Cheng等人(2003)报道的DFNB99家族的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
通过在一个常染色体隐性遗传性听力损失的近亲中国家庭中进行纯合子定位,Cheng等人(2003)在染色体17q12上的标记D17S1850和D17S1818之间确定了一个5.07-cM的候选区域。
Li等人(2015)在两个兄弟中发现了TMEM132E基因中的纯合错义突变(R420Q;616178.0001),这两个兄弟是中国近亲父母所生,患有DFNB99。结合连锁分析(Cheng等人,2003)和全基因组测序发现并经Sanger测序证实的突变与该家族中的疾病分离。在500个种族匹配的对照组中没有发现。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。对另外95名患有常染色体隐性聋的中国先证者的TMEM132E基因进行测序,未发现任何其他致病性突变。
Liaqat等人(2020年)在一个患有严重听力损失的巴基斯坦血亲家庭(DEM4877)的2代受影响的3名成员中,排除了已知耳聋基因的突变,确定了TMEM132E基因中的复合杂合错义突变(A128S,616178.0002;P735L,6161178.0003)。这些突变是通过全基因组测序确定并经Sanger测序证实的,在接受测试的家庭成员中分离出耳聋患者。另外三名据称受影响的家庭成员没有接受研究。
Li等人(2015)在Corti器官的小鼠内毛细胞中发现Tmem132e基因的高表达。吗啉介导的斑马鱼tmem132e基因敲除延迟了声音诱导的惊吓反应,并导致循环游泳行为。与对照组相比,Tmem132e变体显著降低了内耳毛细胞的细胞外受体电位,并损害了毛细胞的机械电传导。扫描电子显微镜显示,tmem132e变体的侧线神经肥大结构紊乱。野生型人类TMEM132E与TMEM132E吗啉结合注射挽救了该表型。