此条目使用数字符号（#），因为有证据表明，锥形营养不良和听力损失-1（CRDHL1）是由染色体9q21上CEP78基因（617110）的纯合或复合杂合突变引起的。

CRDHL1以锥状营养不良和感音神经性听力损失为特征，眼部和听力损伤发病较晚。眼底镜检查结果具有特征性，显示沿着主要血管拱廊的环状萎缩，在眼底自体荧光上表现为沿着血管拱廊被超自体荧光边界包围的低自体荧光带（Namburi等人，2016）。

锥杆营养不良和听力损失的遗传异质性

CRDHL2（618358）是由染色体20q11上的CEP250基因（609689）突变引起的。

Nikopoulos等人（2016年）描述了一名希腊男子和一名瑞典兄弟姐妹患有与听力损失相关的锥状营养不良症。这位59岁的希腊男子自成年早期以来，在强光下视力下降，到40岁时，视力严重下降，伴有眼球震颤、畏光和色素沉着障碍。53岁时的眼底检查显示右眼有黄斑合并低色病变，左眼有轻微黄斑病变。视野检查显示双侧弥漫性抑制，乳头周围区和上边缘相对保守。全视野视网膜电图（ERG）显示出平锥反应，但在左眼中有一些残余的杆介导信号。先证者还报告了轻微的听力问题；听力检查证实轻度听力缺陷，但比自然年龄相关性听力损失更严重。受影响的瑞典同胞从小都有视觉问题，包括失去色觉和中央视力。两人从小就有听力障碍，都使用助听器；这位姐妹的听力图显示出明显的感音神经性听力损失，在11年的随访中没有进展。眼底镜检查显示，这两个兄弟姐妹的黄斑变性改变，血管变细，中周有一些针状色素，但外围变化较少。视野的渐进性恶化被报告并记录为从中心向周边扩张；两个同胞都保留了一些残余的周边视力，尤其是在低光条件下。全场ERG显示几乎没有残留锥体活性，但即使在66岁和69岁时也有一些杆介导反应。

Namburi等人（2016年）报告了来自伊朗、伊拉克或阿富汗血统的5个犹太家庭的6名患者，他们表现出锥状营养不良和感音神经性耳聋（SNHL）。所有受影响个体均表现出类似的以锥体为主的症状，发病年龄可变（10至35岁），包括畏光、低视力、色觉受损和视野缺陷，伴有SNHL，发病年龄也可变（10到45岁）。ERG检测显示锥体光感受器功能逐渐丧失，其次是视杆功能，在一些患者中，暗适应状态下的b/a波比率降低（电负性模式）。对4名患者进行了眼电图（EOG）检查，发现雅顿比率降低，作者认为这是由于感光细胞退化所致。眼底镜检查结果包括沿黄斑周围主要血管弓的显著视网膜萎缩，随着年龄增长而扩大，以及轻度黄斑视网膜色素上皮（RPE）变化和轻微的周边盐和胡椒色变化；未见骨针状色素沉着。在眼底自体荧光（FAF）成像中明显可见典型的环状萎缩，表现为沿着血管拱廊的低自体荧光带，周围有高自体荧光边界。对3名患者进行的测试证实其色觉严重不足。听力测试显示双侧SNHL影响中频、高频或两者。所有受影响的患者均未报告前庭系统出现明显异常。Namburi等人（2016年）指出，在这些患者中观察到的表型不属于Usher综合征的标准分类（见276900），其中视网膜疾病是典型的色素性视网膜炎，伴有早期视杆功能障碍。

Fu等人（2017）研究了来自两个不相关的中国近亲家庭的4名患有青少年或成人发作性锥杆营养不良和SNHL的同胞。在第一个家庭中，两个年龄分别为33岁和41岁的姐妹报告了几十年的渐进性视力丧失，检查时视力严重下降。还发现了畏光、色觉丧失和近期进行性听力丧失。ERG测试显示两名患者的结果相似，锥体反应比杆反应减少更多。眼底镜检查显示，视网膜血管沿线有灰色视网膜色素斑点，视网膜动脉变细。FAF显示后极周围有环状低荧光斑块，黄斑区周围有内部高荧光环，而眼相干断层扫描（OCT）显示黄斑区厚度减少，椭球区消失。在第二个家庭中，一对兄妹受到了影响。这位修女报告说，从8岁起，她患有儿童早期夜盲症、低色素沉着症和轻度听力损失，从10岁起，视野随着中心视力的丧失而下降。35岁时，她的视力分别为20/125和20/200，色觉检查证实患有低色素症。眼底镜显示血管变细，视盘蜡质，中周色素沉积，黄斑受累。荧光素眼底血管造影（FFA）显示异常的血管拱廊和中周荧光增强的斑点区域。OCT显示外核层和RPE的衰减以及椭球区的丢失，ERG上的暗视和明视反应均被消除。Fu等人（2017年）将该表型指定为Usher综合征的非典型形式。

Ascari等人（2020年）研究了来自2个比利时家族（F1和F2）和1个德国家族（F3）的5名锥状营养不良和高频感音神经性聋患者。最初由Witters等人（2004年）描述的F1中受影响的比利时兄弟姐妹也很肥胖，并且该兄弟因少弱畸胎精子症而不育。F2的比利时男性先证者没有精液异常；然而，F3的两个德国兄弟中有一个因弱畸胎精子症而不育。在F1和F3中进行的嗅觉和糖精测试仅在F1中轻微异常，在F3中正常。对比利时男性F1代和杂合子家族成员的纤毛鼻上皮以及比利时先证者F2代的精子样本进行的透射电子显微镜检查显示，纤毛超微结构没有明显异常。

Namburi等人（2016）在一个患有锥状营养不良和感音神经性耳聋的犹太近亲家庭中进行了纯合子作图，并在9号染色体上确定了65.6-Mb区域，在19号染色体上识别了34-Mb区域。对2个受累同胞的多态性标记的分析表明，他们在9号染色体上仅共享一个纯合区域，跨越16 Mb，两侧是SNPs rs369854466和rs728695。

Namburi等人（2016）报告的家族中CRDHL1的传播模式与常染色体隐性遗传一致。

Nikopoulos等人（2016年）在34名锥状营养不良先证者（其中29名来自希腊，5名来自瑞典）中进行了全基因组测序（WES），并在一名希腊男性和一名瑞典女性中发现了CEPL78基因的双等位基因突变（617110.0001-617110.0003），这两名男性和女性均表现出听力损失。这些突变与每个家族的疾病分离，在350名对照组或公共变异数据库中均未发现。作者在另一个锥状营养不良队列中对CEP78进行了测序，涉及99名瑞典、瑞士、荷兰和巴基斯坦血统的无关个体，但没有发现任何其他致病变异体。

Namburi等人（2016年）对一个患有锥状营养不良和感音神经性耳聋的犹太血亲家庭的2名受累兄弟进行了WES，并确定了CEP78基因剪接位点突变的纯合子（617110.0004）该基因与疾病隔离，在408个以色列外显子的内部数据库或公共变异数据库中均未发现。作者筛选了另外4名具有相似表型的犹太先证者进行CEP78剪接位点突变，并鉴定了1名患者的突变纯合子，1名患者中的剪接位点变异和1 bp缺失的复合杂合子（617110.0005）。其余2名患者为1-bp缺失的纯合子。对249名患有遗传性视网膜疾病的东犹太先证者的分析没有发现任何额外的CEP78致病突变。这5个携带突变的家庭是伊朗、伊拉克或阿富汗血统的犹太人，单倍型分析显示每个突变都有一个共同的、不同的单倍型，证实这些是创始突变。

Fu等人（2017年）对一个患有锥体营养不良和感音神经性耳聋的汉族近亲家族的两个姐妹进行了WES，并确定了CEP78基因剪接位点突变的纯合子（617110.0006）与疾病隔离，在ExAC人口数据库中极为罕见（1/30990）。在来自第二个中国近亲家庭的一个同样受影响的先证者中，WES显示CEP78中不同剪接突变的纯合子（617110.0007）。作者还筛查了71例未解决的Usher综合征病例，但未发现任何双等位基因CEP78突变。

通过对患有CRDHL的比利时兄弟姐妹（F1）进行WES检测，Ascari等人（2020年）确定了CEP78基因错义突变的纯合子（L150S；617110.0008）。对CEP78基因的靶向分析显示，在一名患有CRDHL的无血缘关系比利时男性（F2）中，相同的L150S变异体具有纯合子。作者指出，这是第一个被报道导致CRDHL的CEP78错义变体。两个患有CRDHL的德国兄弟（F3）的WES显示L150S变体的复合杂合性和CEP78的剪接突变（617110.0009）。单倍型分析显示，这3个家族中有1.7到2.3-Mb的常见单倍型，提示L150S变异体具有创始人效应。一代中的比利时兄弟因寡弱精子症而不育，其SPAG17基因（616554）也有错义和移码突变，发生在顺式；与对照组相比，成纤维细胞的表达分析显示SPAG17的表达降低。F3中的一个德国兄弟也患有弱畸胎精子症，但对已知和候选不育相关基因的WES数据分析显示，没有可能的致病性变体。