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本条目使用数字符号(#),因为常染色体显性耳聋-65(DFNA65)是由TBC1D24基因的杂合突变引起的(613577)在染色体16p13上。
TBC1D24基因的双等位基因突变导致常染色体隐性聋-86(DFNB86;614617).
常染色体显性遗传性耳聋65的特征是在第三个十年出现缓慢进行性聋的舌后发病。听力损失最初影响高频,最终影响所有频率,并在第七个十年导致严重到严重的耳聋。前庭功能正常(Zhang等人,2014年).
Zhang等人(2014)报告了一个4代汉族家庭,其中至少有11名成员在40岁之前出现非综合征性听力障碍。大多数受影响的人在20多岁时出现缓慢进行性听力障碍,影响高频。在第七个十年中,耳聋发展到严重到严重的听力损失,影响到所有频率。没有前庭功能障碍的证据。
Azaiez等人(2014)据报道,一个多代欧洲血统家庭从第三个十年开始出现语言后进行性听力损失。受影响个体的声像图有轻微下降的形态。
DFNA65在报告的家庭中的传播模式Zhang等人(2014)与常染色体显性遗传一致。
通过对一个常染色体显性遗传的舌后听力损失家系的全基因组连锁分析,Zhang等人(2014)发现与染色体16p13.3上2.07-Mb区间的连锁(标记处最大lod得分为3.807187438卢比). 该间隔与DFNB86的间隔重叠。
同时独立,Zhang等人(2014)和Azaiez等人(2014)在TBC1D24基因(S178L;613577.0014)在一个汉族家庭和一个欧洲家庭的受影响成员中,分别出现了年轻成人期进行性听力损失。结合绘图和全基因组测序发现的突变,与每个家族中的疾病分离。未进行功能研究;然而,在发育中的小鼠耳蜗中,两组均发现Tbc1d24在内外毛细胞的静纤毛以及螺旋神经节神经元中表达。Zhang等人(2014)表明突变导致功能增强或显性负效应。
Tona等人(2020年)产生了人TBC1D24突变asp70至tyr的小鼠模型(D70Y;613577.0012)和ser178至leu(S178L;613577.0014)与非综合征性耳聋相关DFNB86(614617)和DFNA65。与相应的人类表型不同,Tbc1d24中有D70Y或S178L突变的小鼠并没有听力损失。作者还生成了Ser324ThrfsTer3的小鼠复合杂合子(613577.0004)和His336GlnfsTer12(613577.0010)Tbc1d24突变作为人类综合征性耳聋的模型,并发现这些突变小鼠重演了人类癫痫表型,但听力正常。小鼠和人类Tbc1d24的模型表明,耳聋是由TBC1D24D70Y突变引起的,而不是由小鼠引起的,与小鼠TBC1D24相比,与人类TBC1D24表达的功能必要性和细胞类型特异性调节的进化差异有关。相比之下,S178L突变对小鼠的Tbc1d24蛋白具有稳定作用,但对人类没有稳定作用,这为Tbc1d24突变小鼠和人类的表型差异提供了可能的解释。
Azaiez,H.、Booth,K.T.、Bu,F.、Huygen,P.、Shibata,S.B.、Shearer,A.E.、Kolbe,D.、Meyer,N.、Black-Ziegelbein,E.A.、Smith,R.J.H。TBC1D24突变导致常染色体显性非综合征性聋。嗯,变种人。35: 819-823, 2014.[公共医学:24729539,图像,相关引文][全文]
Tona,R.,Lopez,I.A.,Fenollar-Ferrer,C.,Faridi,R.、Anselmi,C.、Khan,A.、Shahzad,M.、Morell,R.J.、Gu,S.,Hoa,M.,Dong,L.、Ishiyama,A.、Belyantseva,I.A.、Riazuddin,S.、Friedman,T.B。与非综合征性耳聋DFNB86和DFNA65以及涉及耳聋的综合征相关的TBC1D24人类致病性变体小鼠模型。基因11:1122020。[公共医学:32987832,图像,相关引文][全文]
Zhang,L.,Hu,L.、Chai,Y.、Pang,X.、Yang,T.、Wu,H。静纤毛表达基因TBC1D24的显性突变可能是非综合征性听力损伤的原因。嗯,变种人。35: 814-818, 2014.[公共医学:24729547,相关引文][全文]
ORPHA公司:90635; 完成日期:0110586;
此条目使用数字符号(#),因为常染色体显性聋-65(DFNA65)是由16p13染色体上TBC1D24基因(613577)的杂合突变引起的。
TBC1D24基因的双等位基因突变导致常染色体隐性聋-86(DFNB86;614617)。
常染色体显性遗传性耳聋65的特征是在第三个十年出现缓慢进行性聋的舌后发病。听力损失最初影响高频,最终影响所有频率,并在第七个十年导致严重到严重的耳聋。前庭功能正常(Zhang等人,2014)。
Zhang等人(2014年)报告了一个4代汉族家庭,其中至少有11名成员在40岁之前出现非综合征性听力障碍。大多数受影响的人在20多岁时出现缓慢进行性听力障碍,影响高频。在第七个十年中,耳聋发展到严重到严重的听力损失,影响到所有频率。没有前庭功能障碍的证据。
Azaiez等人(2014年)报告称,一个多代欧洲血统家庭从第三个十年开始出现语言后进行性听力损失。受影响个体的声像图有轻微下降的形态。
Zhang等人(2014)报告的DFNA65在家系中的传播模式与常染色体显性遗传一致。
Zhang等人(2014年)通过对一个常染色体显性遗传的舌后听力损失家系的全基因组连锁分析,发现与染色体16p13.3上2.07-Mb区间的连锁(标记rs7187438处的最大lod评分为3.80)。该区间与DFNB86的区间重叠。
同时独立地,Zhang等人(2014)和Azaiez等人(2014年)分别在一个汉族家庭和一个欧洲家庭的受影响成员中发现了TBC1D24基因(S178L;613577.0014)中的相同杂合错义突变,他们患有年轻成人期进行性听力损失。结合绘图和全基因组测序发现的突变,与每个家族中的疾病分离。未进行功能研究;然而,在发育中的小鼠耳蜗中,两组均发现Tbc1d24在内外毛细胞的静纤毛以及螺旋神经节神经元中表达。Zhang等人(2014)认为,突变导致了功能的获得或显性负面影响。
Tona等人(2020)生成了人类TBC1D24突变asp70至tyr(D70Y;613577.0012)和ser178至leu(S178L;613577.0014)的小鼠模型,这些突变分别与非综合征性耳聋DFNB86(614617)和DFNA65相关。与相应的人类表型不同,Tbc1d24中有D70Y或S178L突变的小鼠并没有听力损失。作者还生成了Ser324ThrfsTer3(613577.004)和His336GlnfsTer12(613577.0010)Tbc1d24突变的小鼠复合杂合子,作为人类综合征性耳聋的模型,并发现这些突变小鼠重演了人类癫痫表型,但听力正常。小鼠和人类TBC1D24的建模表明,与小鼠TBC1D24相比,人TBC1D24D70Y突变引起的耳聋与功能必要性的进化差异以及人类TBC1D24表达的细胞类型特异性调节有关,而不是小鼠。相比之下,S178L突变对小鼠的Tbc1d24蛋白具有稳定作用,但对人类没有稳定作用,这为Tbc1d24突变小鼠和人类的表型差异提供了可能的解释。
Azaiez,H.、Booth,K.T.、Bu,F.、Huygen,P.、Shibata,S.B.、Shearer,A.E.、Kolbe,D.、Meyer,N.、Black-Ziegelbein,E.A.、Smith,R.J.H。TBC1D24突变导致常染色体显性非综合征性聋。嗯,变种人。35: 819-823, 2014.[公共医学:24729539][全文:https://doi.org/10.1002/humu.22557]
Tona,R.,Lopez,I.A.,Fenollar-Ferrer,C.,Faridi,R.、Anselmi,C.、Khan,A.、Shahzad,M.、Morell,R.J.、Gu,S.,Hoa,M.,Dong,L.、Ishiyama,A.、Belyantseva,I.A.、Riazuddin,S.、Friedman,T.B。与非综合征性耳聋DFNB86和DFNA65以及涉及耳聋的综合征相关的TBC1D24人类致病性变体的小鼠模型。基因11:1122020。[公共医学:32987832][全文:https://doi.org/10.3390/genes11101122]
Zhang,L.,Hu,L.、Chai,Y.、Pang,X.、Yang,T.、Wu,H。静纤毛表达基因TBC1D24的显性突变可能是非综合征性听力损伤的原因。嗯,变种人。35: 814-818, 2014.[公共医学:24729547][全文:https://doi.org/10.1002/humu.22558]
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