#615540 目录
此条目使用数字符号（#），因为常染色体隐性聋-76（DFNB76）是由SYNE4基因纯合子突变引起的(615535)在染色体19q13上。
Horn等人（2013）报告了来自两个无血缘关系的伊拉克犹太家族的6名常染色体隐性聋患者。受影响的个体在出生到6岁之间出现渐进性高频听力损伤。成年时听力损失严重，频率较高。
DFNB76在报告的家庭中的传播模式Horn等人（2013）符合常染色体隐性遗传。
通过对2个常染色体隐性听力损失的伊拉克犹太近亲家庭进行纯合子定位，Horn等人（2013）发现与染色体19q13上5.4-Mb区域的连锁（lod得分3.2）。该位点命名为DFNB76。
来自2个无血缘关系的伊拉克犹太家族的6名常染色体隐性聋患者，Horn等人（2013）在SYNE4基因（c.228_229delAT；615535.0001). 该突变是通过纯合子作图发现的，然后在区间内对基因进行Sanger测序。体外功能表达研究表明，由缺失引起的突变蛋白在细胞质内具有异常的细胞内定位。SYNE4基因通常在机械感觉毛细胞中表达，定位于核膜。Horn等人（2013）这表明突变损害了外毛细胞的运动能力。
Horn等人（2013）发现Nesp4-/-小鼠以预期的孟德尔比率出生，外观正常，没有表现出行为异常。组织化学分析显示，包括唾液腺、乳腺和外分泌胰腺在内的分泌上皮组织没有异常。Nesp4-/-母鼠的哺乳幼崽体重以正常速度增加，表明没有乳房功能障碍。听觉脑干反应显示，Nesp4-/-小鼠，而不是Nesp+/-小鼠，在出生后第60天出现听力损失，并发展到所有频率。出生后第0天，Nesp4-/-耳蜗显示正常；然而，随着可检测到听力的开始，Nesp4-/-外毛细胞从基部到顶端表现出进行性退化，伴随着细胞核从外毛细胞基部重新分布到更顶端的位置。内毛细胞的破坏延迟到出生后第180天。Sun1-/-动物表现出类似的总体表型，有听力损失和耳蜗外毛细胞退化。Sun1-/-小鼠的耳蜗外毛细胞的核膜也显示Nesp4丢失。Horn等人（2013）结论：LINC蛋白NESP4和SUN1对于耳蜗外毛细胞的存活和正常形态以及维持正常听力是必要的。
霍恩·H·F、布朗斯坦·Z·、伦茨·D·R、希瓦茨基·S·、德罗·A·A·、达根·罗森菲尔德·O·、弗里德曼·L·M·、鲁克斯·K·J·、科兹洛夫·S·，琼·K·T·、弗莱德曼·M·，伯克·B·、斯图尔特·C·L·、阿夫拉罕·K·B·。LINC复合体对听力至关重要。临床杂志。投资。123: 740-750, 2013.[公共医学：23348741,图像,相关引文][全文]
ORPHA公司：90636; 完成日期：0110524;
此条目使用数字符号（#），因为常染色体隐性聋-76（DFNB76）是由染色体19q13上SYNE4基因（615535）的纯合子突变引起的。
Horn等人（2013年）报告了来自两个不相关的伊拉克犹太近亲家庭的6名常染色体隐性聋患者。受影响的个体在出生到6岁之间出现渐进性高频听力损伤。成年时听力损失严重，频率较高。
Horn等人（2013）报告的DFNB76在家族中的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
通过对2个患有常染色体隐性听力损失的伊拉克犹太近亲家庭进行纯合子作图，Horn等人（2013年）发现与染色体19q13上的5.4-Mb区域存在关联（lod评分为3.2）。该位点命名为DFNB76。
Horn等人（2013）在两个无血缘关系的伊拉克犹太常染色体隐性聋近亲家庭的6名患者中，发现SYNE4基因中存在纯合截断突变（c.228_229delAT；615535.0001）。该突变是通过纯合子作图发现的，然后在区间内对基因进行Sanger测序。体外功能表达研究表明，由缺失引起的突变蛋白在细胞质内具有异常的细胞内定位。SYNE4基因通常在机械感觉毛细胞中表达，定位于核膜。Horn等人（2013年）认为，突变损害了外毛细胞的运动能力。
Horn等人（2013）发现，Nesp4-/-小鼠以预期的孟德尔比例出生，看起来正常，没有表现出行为异常。组织化学分析显示，包括唾液腺、乳腺和外分泌胰腺在内的分泌上皮组织没有异常。Nesp4-/-母鼠的哺乳幼崽体重以正常速度增加，表明没有乳房功能障碍。听觉脑干反应显示，Nesp4-/-小鼠（而非Nesp+/-小鼠）在出生后第60天出现听力损失，并发展到所有频率。出生后第0天，Nesp4-/-耳蜗显示正常；然而，随着可检测到听力的开始，Nesp4-/-外毛细胞从基部到顶端表现出进行性退化，伴随着细胞核从外毛细胞基部重新分布到更顶端的位置。内毛细胞的破坏延迟到出生后第180天。Sun1-/-动物表现出类似的总体表型，有听力损失和耳蜗外毛细胞退化。Sun1-/-小鼠的耳蜗外毛细胞的核膜也显示Nesp4丢失。Horn等人（2013年）得出结论，LINC蛋白NESP4和SUN1对于耳蜗外毛细胞的生存能力和正常形态以及维持正常听力是必要的。
霍恩·H·F、布朗斯坦·Z·、伦茨·D·R、希瓦茨基·S·、德罗·A·A·、达根·罗森菲尔德·O·、弗里德曼·L·M·、鲁克斯·K·J·、科兹洛夫·S·，琼·K·T·、弗莱德曼·M·，伯克·B·、斯图尔特·C·L·、阿夫拉罕·K·B·。LINC复合体对听力至关重要。临床杂志。投资。123: 740-750, 2013.[公共医学：23348741][全文：https://doi.org/10.1172/JCI66911]
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