基于其与EPS8(600206)的相似性,EPS8L2预计在响应EGF(131530)刺激的肌动蛋白重塑中发挥作用(Tocchetti等人,2003)。
通过搜索EST数据库中与EPS8相似的序列,Tocchetti等人(2003年)确定了小鼠和人类EPS8L2,他们将其命名为EPS8R2。他们还鉴定了小鼠和人类EPS8R1(EPS8L1;614987)和EPS8R3(EPS8 L3;614989)。推导出的EPS8R2蛋白含有715个氨基酸。所有与EPS8相关的蛋白质都具有类似的结构,包括一个N末端磷酸酪氨酸结合域,接着是一个SRC(190090)同源3(SH3)域和一个与EPS8C末端效应器域非常相似的C末端区域。电子分析表明EPS8R2在正常人体组织和细胞以及肿瘤中广泛表达。
通过筛选人类成纤维细胞cDNA文库,Offenhauser等人(2004年)获得了全长EPS8L2克隆,该克隆编码一个推断的715氨基酸蛋白。成年小鼠组织的Northern blot和PCR分析检测到广泛但可变的Eps8l2表达。在胎盘、皮肤、肾脏、肠和胃中表达最高,但在大脑、骨髓和心脏中未检测到。对16.5天小鼠胚胎进行原位杂交,检测除大脑、背根神经节、心脏和肌肉外的所有器官中Eps8l2的表达。
Furness等人(2013)表明,小鼠Eps8l2在耳蜗毛细胞中短排和中间排的立纤毛顶端表达最显著,而Esp8在最长排中表达最显著。Eps8l2的位置独立于Eps8和Myo15a(602666),后者是Eps8尖端定位所需的蛋白质。
由EPS8、API1(BIRC2;601712)、SOS1(182530)和PI3激酶p85亚单位(参见171833)组成的蛋白质复合物形成一个调节亚单位,显示肌动蛋白重塑和膜皱褶形成所需的RAC(602048)-鸟嘌呤交换因子(GEF)活性。Offenhauser等人(2004年)发现EPS8L1、EPS8L2和EPS8L3与来自人类293T细胞的内源性API1共同免疫沉淀。所有EPS8样蛋白在过度表达后也与SOS1和ABI1相互作用。EPS8L1和EPS8L2,而不是EPS8L3,显示RAC-GEF活性并与聚合肌动蛋白共沉淀。同样,EPS8L1和EPS8L2(而非EPS8L3)恢复了Eps8-/-小鼠胚胎成纤维细胞中EGF-依赖性膜的皱褶。
通过基因组序列分析,Tocchetti等人(2003年)将人类EPS8L2基因映射到染色体11p15。他们将小鼠Eps8l2基因定位到染色体7F4。
Dahmani等人(2015)通过对2名非综合征性听力损失的阿尔及利亚同胞(出生于近亲父母)的外显子组测序,确定了EPS8L2基因中1 bp缺失的纯合子(c.1014delC;614988.0001)。该突变与该家族的听力损失分离,在Exome Variant Server数据库或150名阿尔及利亚对照中均未发现。
Wang等人(2017)在分离非综合征性听力障碍的巴基斯坦血亲家族(F11)的受累同胞中,确定了EPS8L2基因(614988.0002)中1-bp缺失的纯合子(c.737delC;6149880002)。该突变是通过外显子组测序发现的,与家族中的疾病分离,在dbSNP(构建142)或ExAC数据库或200名对照个体中均未发现。
Furness等人(2013年)产生了Eps8l2基因敲除小鼠,发现其具有迟发性、进行性、严重的听力损失,尤其是在较高频率下,与耳蜗毛束的逐渐紊乱和静纤毛长度和宽度的异常变化有关。