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此条目使用数字符号(#),因为常染色体隐性聋-86(DFNB86)是由TBC1D24基因的纯合子突变引起的(613577)在染色体16p13上。
TBC1D24基因杂合突变导致常染色体显性聋65(DFNA65;616044),这表明发病较晚于DFNB86。
Ali等人(2012)据报道,一个巴基斯坦血亲家庭中有11人在语前发生严重听力损失,影响所有频率。没有前庭困难的其他特征或病史,但没有进行前庭功能的复杂测试。
巴基斯坦近亲家庭耳聋传播模式报告Ali等人(2012)符合常染色体隐性遗传。
通过对一个患有语言前严重听力损失的巴基斯坦近亲家庭的全基因组连锁分析,Ali等人(2012)在染色体16p13.3上发现了一个名为DFNB86的基因座(D16S3024的最大2点lod得分为8.54)。单体型分析显示16p和D16S3070端粒之间存在3.09-Mb候选区域。通过假定假定突变的纯合子,候选区域可以减少到D16S3024和D16S3070之间的1.44-Mb间隔。在此区间对6个候选基因进行测序,未发现任何致病性突变。
在4个巴基斯坦常染色体隐性遗传性耳聋近亲家庭的受累成员中——86人,包括Ali等人(2012),Rehman等人(2014)在TBC1D24基因(D70Y,613577.0012和R293P,613577.0013). 结合连锁分析和全基因组测序发现了这些突变。未对变体进行功能研究。对其中2个家庭的详细分析表明,癫痫发作与耳聋没有分离;这两个家庭中只有1名聋人患有儿童期发热性癫痫。
Tona等人(2020年)人类TBC1D24突变asp70到tyr(D70Y;613577.0012)和ser178至leu(S178L;613577.0014)与非综合征性耳聋相关的DFNB86和DFNA65(616044)分别是。与相应的人类表型不同,Tbc1d24中有D70Y或S178L突变的小鼠并没有听力损失。作者还生成了Ser324ThrfsTer3的小鼠复合杂合子(613577.0004)和His336GlnfsTer12(613577.0010)Tbc1d24突变作为人类综合征性耳聋的模型,并发现这些突变小鼠重演了人类癫痫表型,但听力正常。小鼠和人类Tbc1d24的模型表明,耳聋是由TBC1D24D70Y突变引起的,而不是由小鼠引起的,与小鼠TBC1D24相比,与人类TBC1D24表达的功能必要性和细胞类型特异性调节的进化差异有关。相比之下,S178L突变对小鼠的Tbc1d24蛋白具有稳定作用,但对人类没有稳定作用,这为Tbc1d24突变小鼠和人类的表型差异提供了可能的解释。
Ali,R.A.,Rehman,A.U.,Khan,S.N.,Husnain,T.,Riazuddin,S.,Friedman,T.B.,Ahmed,Z.M.,Riazuddin。DFNB86,染色体16p13.3上一个新的常染色体隐性非综合征性耳聋基因座。(信函)临床。遗传学。81: 498-500, 2012.[公共医学:22211675,相关引文][全文]
Rehman,A.U.,Santos-Cortez,R.L.P.,Morell,R.J.,Drummond,M.C.,Ito,T.,Lee,K.,Khan,A.A.,Basra,M.A.R.,Wasif,N.,Ayub,M.,Ali,R.A.,Raza,S.I.和其他13人。癫痫相关基因TBC1D24的突变也会导致非综合征性耳聋DFNB86。Am.J.Hum.遗传学。94: 144-152, 2014.[公共医学:24387994,图像,相关引文][全文]
Tona,R.,Lopez,I.A.,Fenollar-Ferrer,C.,Faridi,R.、Anselmi,C.、Khan,A.、Shahzad,M.、Morell,R.J.、Gu,S.,Hoa,M.,Dong,L.、Ishiyama,A.、Belyantseva,I.A.、Riazuddin,S.、Friedman,T.B。与非综合征性耳聋DFNB86和DFNA65以及涉及耳聋的综合征相关的TBC1D24人类致病性变体小鼠模型。基因11:1122020。[公共医学:32987832,图像,相关引文][全文]
ORPHA公司:90636; 完成日期:0110532;
此条目使用数字符号(#),因为常染色体隐性聋-86(DFNB86)是由染色体16p13上TBC1D24基因(613577)的纯合子突变引起的。
TBC1D24基因的杂合突变导致常染色体显性聋-65(DFNA65;616044),其发病较晚于DFNB86。
Ali等人(2012年)报告了一个巴基斯坦血亲家庭,其中11人在语前出现严重听力损失,影响所有频率。没有前庭困难的其他特征或病史,但没有进行前庭功能的复杂测试。
Ali等人(2012年)报告的巴基斯坦近亲家庭耳聋的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
Ali等人(2012年)通过对一个患有严重语言前听力损失的巴基斯坦近亲家族的全基因组连锁分析,在染色体16p13.3上发现了一个名为DFNB86的基因座(D16S3024的最大2点lod得分为8.54)。单体型分析显示16p和D16S3070端粒之间存在3.09-Mb候选区域。通过假定假定突变的纯合子,候选区域可以减少到D16S3024和D16S3070之间的1.44-Mb间隔。在此区间对6个候选基因进行测序,未发现任何致病性突变。
在4个患有常染色体隐性遗传性耳聋86的巴基斯坦近亲家族的受影响成员中,包括Ali等人(2012年)报告的家族,Rehman等人(2014年)在TBC1D24基因中发现了2种不同的纯合子错义突变(D70Y,613577.0012和R293P,613577.0013)。结合连锁分析和全基因组测序发现了这些突变。未对变体进行功能研究。对其中2个家庭的详细分析表明,癫痫发作与耳聋没有隔离;在这两个家庭中,只有1名聋人患者有儿童热性癫痫发作。
Tona等人(2020年)分别为与非综合征性耳聋DFNB86和DFNA65(616044)相关的人类TBC1D24突变asp70至tyr(D70Y;613577.0012)和ser178至leu(S178L;613577)建立了小鼠模型。与相应的人类表型不同,Tbc1d24中有D70Y或S178L突变的小鼠并没有听力损失。作者还生成了Ser324ThrfsTer3(613577.004)和His336GlnfsTer12(613577.0010)Tbc1d24突变的小鼠复合杂合子,作为人类综合征性耳聋的模型,并发现这些突变小鼠重演了人类癫痫表型,但听力正常。小鼠和人类TBC1D24的建模表明,与小鼠TBC1D24相比,人TBC1D24D70Y突变引起的耳聋与功能必要性的进化差异以及人类TBC1D24表达的细胞类型特异性调节有关,而不是小鼠。相比之下,S178L突变对小鼠的Tbc1d24蛋白具有稳定作用,但对人类没有稳定作用,这为Tbc1d24突变小鼠和人类的表型差异提供了可能的解释。
Ali,R.A.,Rehman,A.U.,Khan,S.N.,Husnain,T.,Riazuddin,S.,Friedman,T.B.,Ahmed,Z.M.,Riazuddin。DFNB86,染色体16p13.3上一个新的常染色体隐性非综合征性耳聋基因座。(信函)临床。遗传学。81: 498-500, 2012.[公共医学:22211675][全文:https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2011.01729.x]
Rehman,A.U.、Santos Cortez,R.L.P.、Morell,R.J.、Drummond,M.C.、Ito,T.、Lee,K.、Khan,A.A.、Basra,M.A.R.、Wasif,N.、Ayub,M.、Ali,R.A.、Raza,S.I.和其他13人。癫痫相关基因TBC1D24的突变也会导致非综合征性耳聋DFNB86。Am.J.Hum.遗传学。94: 144-152, 2014.[公共医学:24387994][全文:https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.12.004]
Tona,R.,Lopez,I.A.,Fenollar-Ferrer,C.,Faridi,R.、Anselmi,C.、Khan,A.、Shahzad,M.、Morell,R.J.、Gu,S.,Hoa,M.,Dong,L.、Ishiyama,A.、Belyantseva,I.A.、Riazuddin,S.、Friedman,T.B。与非综合征性耳聋DFNB86和DFNA65以及涉及耳聋的综合征相关的TBC1D24人类致病性变体小鼠模型。基因11:1122020。[PubMed:32987832][全文:https://doi.org/10.3390/genes11101122]
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