SPNS2作为1-磷酸鞘氨醇(S1P)转运蛋白发挥作用。它似乎在心脏发育、淋巴细胞追踪和听觉功能中发挥作用(Chen等人,2014年总结)。
Kawahara等人(2009年)报告称,人类SPNS2含有548个氨基酸,与斑马鱼SPNS2具有显著同源性。
Hartz(2009)根据SPNS2序列(GenBank BC041772)与基因组序列(构建36.1)的比对,将SPNS2基因映射到染色体17p13.2。
Kawahara等人(2009年)表明,斑马鱼Spns2包含12个跨膜结构域,在转染的中国仓鼠卵巢细胞的膜上表达。斑马鱼或人类SPNS2的过度表达增加了S1P在培养基中的释放。Kawahara等人(2009年)得出结论,SPNS2在S1P分泌中作为S1P转运体发挥作用。
Mendoza等人(2017年)表明,1-磷酸鞘氨醇(S1P)不仅对原始T细胞的循环至关重要,而且对其生存也至关重要。Mendoza等人(2017)使用转基因小鼠模型证明,淋巴管内皮细胞通过转运体SPNS2(612584)分泌S1P来支持T细胞的生存,该S1P通过T细胞上的S1P1R(S1PR1;601974)发出信号,S1P1R的需求与受体在引导淋巴结排出方面的既定作用无关。S1P信号维持幼稚T细胞的线粒体含量,为细胞提供持续迁移的能量。
Ingham等人(2019年)在一名患有严重感音神经性耳聋的2岁女孩(DFNB115;618457)中,确定了SPNS2基因突变的复合杂合性、移码突变(612584.001)和3 bp帧内缺失(612594.002),这三者均未在gnomAD数据库中发现。此外,作者使用1000个基因组数据集输入的数据,对英国1958年出生队列中6099名出生于1周内的人的44至45岁年龄段测得的听觉阈值与小鼠中37个与耳聋相关的候选基因的基因组标记进行了测试。包括SPSN2在内的11个测试基因显示,在1 kHz或4 kHz或两种频率下,标记与阈值有显著关联,表明这些基因可能在人类听力的正常变异中发挥作用。
Kawahara等人(2009年)发现,N-乙基-N-亚硝基脲诱导斑马鱼Spns2的arg153-to-ser突变导致心脏裂。人SPNS2的表达,而不是人SPNS1(612583)的表达,逆转了缺陷。通过S1P注射或在胚胎外组织卵黄合胞层中重新引入斑马鱼Spns2也挽救了缺陷。Kawahara等人(2009年)得出结论,SPNS2调节心肌前体迁移。
Chen等人(2014年)发现,Spns2缺乏小鼠出现了渐进性听力损失。听力损伤最早可在2周龄时以高频检测到,到3周龄时,阈值在各种频率下进一步提高。Spns2缺乏小鼠的Corti器官中的感觉毛细胞也呈现进行性退化。进一步分析表明,Spns2缺陷小鼠的血管纹结构缺陷导致了内耳电位(EP)的快速下降,这先于感觉毛细胞的退化,并与听觉敏感性的丧失平行。与EP水平降低一致,作者观察到Spns2缺乏小鼠侧壁中参与正常EP形成和维持的关键蛋白表达降低。利用条件性Spns2基因敲除小鼠,作者证明,Spns2缺乏小鼠的缺陷是由于缺乏内耳局部释放S1P所致,而非Spns2的全身缺乏。