本条目使用数字符号(#),因为有证据表明常染色体隐性耳聋-59(DFNB59)是由染色体2q31上DFNB59基因(PJVK;610219)的纯合突变引起的。
听神经病是一种感觉神经性听力损伤,其中听觉脑干反应(ABR)缺失或严重扭曲,而耳声发射(OAE)则被保留,耳声发射是由于外毛细胞的机械活动而发自耳蜗的低水平声音。这表明原发性损伤位于内毛细胞、听觉神经或干预性突触中,但也可能包括听觉通路中神经元群的损伤。Delmaghani等人(2006年)从伊朗不同地区的孤立村庄确定了两个5代近亲家庭,他们患有常染色体隐性、非综合征、双侧、语言前感觉神经性听力障碍。在1个家庭中,受影响的个体表现为严重耳聋,涉及阻碍语音获取的所有频率。在第二个家庭中,受影响个体的纯音测听显示出平坦的听力图,其听力水平具有严重听力损伤的特征。伊朗家庭的ABR和同步自发OAE测试结果符合听神经病的诊断标准。
Ebermann等人(2007年)报告了一个摩洛哥近亲家庭,其中六个兄弟姐妹中有三个在儿童早期出现缓慢进行性听力损失。儿童期的助听器能够弥补听力损失,但所有患者的语言清晰度都有很大下降。瞬态诱发OAE和ABR测试均异常,不包括听神经病。这些发现表明耳蜗外细胞受损,但不能排除高水平听觉通路的额外退化。此外,热量激发试验显示中枢前庭功能受损。在这个家族中,5个同胞患有严重的锥状营养不良症,与MERTK基因(604705.003)的纯合突变有关,该基因映射到染色体2q14。这两种隐性疾病独立分离,只有两个同胞同时患有这两种疾病。在2个患有DFNB59的土耳其家庭中,Collin等人(2007)报告称,不存在瞬时诱发的OAE,表明外毛细胞功能改变。
Delmaghani等人(2006年)证明了2个伊朗家庭(DFNB59)的耳聋与染色体2q31.1-q31.3的联系。额外的连锁分析确定,在另外两个伊朗家庭中,耳聋与DFNB59基因座分离,这两个家庭与第一个家庭来自同一地区。
DFNB59的关键连锁区间包含12个已知基因和同样多的EST。对这些基因中每一个的突变进行外显子八倍体搜索后,发现已知基因中没有任何突变。相反,在之前未知的编码pejvakin的基因中发现了与该疾病分离的纯合C-T转换,并导致R183W突变(610219.0001)。在3个家族中发现了这种突变;在第四个家族中发现了另一个错义突变(610219.0002)。DFNB59基因编码的蛋白质被命名为pejvakin,以波斯语单词echo命名。
尽管DFNB59基因座完全包含在为DFNB27确定的临界区间内(605818),但在DFNB27患者中未检测到pejvakin外显子或剪接连接突变,这表明这两种形式的听力损伤的致病基因是不同的。
在3名患有听力损失和中央前庭功能障碍的摩洛哥同胞中,Ebermann等人(2007年)发现了DFNB59基因的纯合子突变(610219.0003)。
Collin等人(2007年)在2名患有常染色体隐性遗传非综合征性听力损失的土耳其同胞中发现了DFNB59基因(610219.0004)的纯合子突变。然而,对另外67名土耳其先证者的筛查发现1个家族中存在R183W突变,对83名荷兰患者的筛查未能检测到证实性突变,这表明DFNB59的突变不是这些人群中听力损失的常见原因。
Hashemzadeh Chaleshtori等人(2007年)在2个无血缘关系的伊朗非综合征性耳聋近亲家庭中,发现DFNB59基因有2种不同的突变(分别为610219.0005和610219.0006)。1个家系的听力学评估显示ABR缺失,无耳声发射,提示耳蜗源性听力损失。
Schwander等人(2007年)在一个分离常染色体隐性进行性听力损失的伊朗血缘大家族的受影响成员中,确定了DFNB59基因1 bp缺失的纯合子(610219.0007)。受影响的儿童表现为中度至重度耳聋,其性质为渐进性。