此条目使用数字符号(#),因为有证据表明常染色体隐性聋-28(DFNB28)是由染色体22q13上TRIOBP基因(609761)的纯合或复合杂合突变引起的。
Shahin等人(2006年)报告了一个大型巴勒斯坦近亲亲属(K家族),患有非综合征、双侧、语言前、严重感音神经性听力障碍。
Riazuddin等人(2006年)报告了12个印度或巴基斯坦血统的非综合征性耳聋近亲家庭。其中11个受影响家庭的成员患有语前、严重到严重的听力损失,没有明显的相关症状或体征。
Shahin等人(2006)和Riazuddin等人(2006年)报告的耳聋家族的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
Shahin等人(2006年)从巴勒斯坦聋校确定了语言前听力损失儿童,并确定了一个正统基督教家庭患有常染色体隐性双侧对称性重度感音神经性听力损失。全基因组连锁分析显示,染色体22q13.1上标记D22S423的lod得分最高为4.19。精细映射定义了一个以D22S1045和D22S282为边界的6.3-Mb区域,由它们指定为DFNB28。
Riazuddin等人(2006年)对一个巴基斯坦家庭进行了全基因组连锁分析,该家庭的耳聋与已知非综合征隐性耳聋基因座的遗传标记无关。染色体22q13上标记D22S272的lod得分为3.1分,为2分。
Shahin等人(2006年)在4个患有DFNB28区域相关听力损失的巴勒斯坦东正教基督徒家庭(K、AX、AY和BD家族)中,在所有受影响的个体中发现TRIOBP基因(R347X;609761.0001)的纯合无义突变。其他三个巴勒斯坦穆斯林家庭(A17、AK和AZ家系),其DFNB28区域的失聪患者携带不同的TRIOBP无义突变(Q581X;609761.002)。发现一个家系中有2名聋儿为R347X和Q581X的复合杂合子。Shahin等人(2006年)还发现,一名患有严重听力损失的儿童的R347X突变在复合杂合子中发生了一种新的错义突变。
Riazuddin等人(2006年)对分离非综合征性耳聋的6个巴基斯坦和6个印度家庭成员基因组DNA中TRIOBP基因的所有外显子进行了测序。他们在7个家族中发现了6个突变,包括4个无义突变和2个移码突变。所有突变均位于外显子6,均导致蛋白质过早终止。在5个家系中未发现TRIOBP突变,表明存在TRIOBP基因的额外外显子、未检测到的突变或位点异质性。
Kitajiri等人(2010年)指出,Triobp1亚型具有普遍表达,而Triobp4和Triobp5亚型主要在眼睛和内耳中表达。作者产生了一种Triobp4/5缺陷小鼠,再现了人类DFNB28耳聋。Triobp1-null小鼠具有胚胎致死性,这表明该亚型在发育中起着重要作用。在Triobp4/5-null小鼠中,内耳毛细胞中的小根未能发育,导致正常长度的静纤毛在枢轴点异常灵活,并且容易因过度刺激而受损。尽管突变毛细胞在听力开始之前仍然能够在机械电转导中发挥作用,但由于枢轴刚度降低和脆性增加,它们在体内不太可能具有正常的机械敏感性。研究结果表明,TRIOBP紧密捆绑肌动蛋白丝对小根的生物发生至关重要,小根在锥度处具有持久的柔韧性,静纤毛束具有机械刚性。