MYH14是ATP依赖性分子马达的非肌肉肌球蛋白II家族的成员,与细胞骨架肌动蛋白相互作用,调节胞质分裂、细胞运动和细胞极性(Golomb等人,2004年)。
通过对坐骨神经RNA的序列分析和RT-PCR,Leal等人(2003年)克隆了MYH14。推导出的1995年氨基酸蛋白质的计算分子量为228 kD。MYH14包含一个N端肌球蛋白结构域、一个肌球蛋白头部区域、两个IQ结构域和一个C端肌球蛋白质尾部。它与MYH9(160775)、MYH10(160776)和MYH11(160745)具有显著的相似性,在肌球蛋白头部结构域具有最高的保守性。Northern blot分析检测到7.0 kb转录物在小肠、结肠和骨骼肌中表达最高。通过对结肠和外周神经RNA的EST分析和RT-PCR,Leal等人(2003年)确定了由外显子跳跃和使用替代受体和供体位点导致的几个剪接变体。
Golomb等人(2004年)克隆了小鼠和人类MYH14,并分别鉴定了2个剪接变异体。几种人体组织的Northern印迹分析在骨骼肌中检测到最高表达。在大脑、心脏、结肠、肾脏、肝脏、小肠和肺中也检测到表达,但在胸腺、脾脏、胎盘和淋巴细胞中未检测到表达。RNA斑点杂交分析检测到胼胝体中MYH14表达升高。在主动脉、子宫和膀胱等主要由平滑肌组成的器官中检测到少量MYH14。与成人组织相比,人类胎儿组织中MYH14的表达很少或没有。发育中小鼠胚胎的免疫荧光显微镜显示Myh14在耳蜗发育中的感觉区和肠上皮细胞的顶端区域表达。这种表达模式与Myh9和Myh10所显示的不同
Choi等人(2011年)通过定量实时PCR证明了MYH14在人类骨骼肌中的表达。
通过小鼠肺蛋白的免疫沉淀,Golomb等人(2004年)证明Myh14形成同型二聚体,并且不会与Myh9或Myh10形成异二聚体。在昆虫细胞中表达的重组MYH14在没有MgATP的情况下与骨骼肌肌动蛋白结合,并在有MgATP的条件下释放。
Kim等人(2005年)发现,与未插入的Myh14亚型相比,含有8个氨基酸插入环1的小鼠Myh14异构体具有更高的MgATPase活性,并支持更快的体外肌动蛋白丝滑动活性。
Leal等人(2003年)确定MYH14基因包含41个外显子,跨度为108 kb。外显子1未翻译。
通过基因组序列分析,Leal等人(2003年)将MYH14基因映射到染色体19q13.33。Golomb等人(2004)将小鼠Myh14基因定位到7号染色体上。
耳聋,常染色体显性4A
MYH14被认为是一个强有力的听力损失候选基因,因为它与一种常染色体显性非综合征感音神经性耳聋(DFNA4;600652)映射到19号染色体的同一区域,并且已知许多非常规和常规肌球蛋白参与各种形式的遗传性耳聋。在证明Myh14在小鼠耳蜗中高度表达后,Donaudy等人(2004)在来自意大利、西班牙和比利时的300名听障患者以及一个与DFNA4区域相关的德国家族中进行了Myh14基因的突变筛查。他们在与DFNA4相关的大家系中鉴定出1个无义(608568.0001)和2个错义(605568.0002至608568.00 03)突变,以及一个散发病例中的一个从头开始等位基因(60856.8004)。在200名健康对照个体中未发现这些突变。
周围神经病变、肌病、声音嘶哑和听力损失
通过对一个韩国常染色体显性外周神经病、肌病、声音嘶哑和听力损失大家族进行全基因组连锁分析,然后进行候选基因测序(PNMHH;614369),Choi等人(2011)在MYH14基因中发现了杂合突变(R941L;608568.006)。该表型以10岁左右开始进行性远端肌肉无力和萎缩为特征,对下肢的影响大于上肢。老年人出现声音嘶哑和感音神经性聋。虽然大多数患者的深部肌腱反射减弱或消失,但感觉没有受到影响。实验室研究表明,这是一种肌病和神经生成过程。