*607237 目录
HGNC批准的基因符号：TMIE公司
细胞遗传学位置：第21.31页 基因组坐标（GRCh38）:3:46,693,778-46,710,886 （来自NCBI）
Naz等人（2002年）确定TMIE基因编码一个推导出的156-氨基酸蛋白，与小鼠同源物具有92%的序列一致性。Northern印迹分析表明TMIE基因在许多人类组织中表达，并编码约2.5kb的转录物。对来自人类视网膜和其他各种组织的cDNA进行重复RACE实验，得到约1.7kb的转录本；没有发现其他TMIE转录本。序列分析预测了一个细胞内N末端、两个由细胞外环分隔的跨膜区域和一个细胞内C末端。信号肽的裂解将导致细胞外N末端和单个跨膜结构域。
Naz等人（2002年）说明TMIE基因包含4个外显子。
Sirmaci等人（2009年）说明TMIE基因映射到染色体3p21。
Naz等人（2002年）声明，对导致小鼠和人类耳聋的功能丧失突变的鉴定表明，该基因在听觉系统中具有保守的关键作用。受影响的旋转鼠的内耳病理学表明，Tmie是耳蜗感觉毛细胞出生后正常成熟所必需的，包括静纤毛束的正确发育(Mitchem等人，2002年).
Naz等人（2002年）在分离出重度至重度语前聋并与DFNB6相关的近亲家庭受影响成员中，发现TMIE基因有5种不同的纯合隐性突变(600971)3p上的区域。
Mitchem等人（2002年）证明了一个新基因Tmie中的两个独立突变是“旋转”小鼠听力损失和前庭功能障碍的原因。该“自旋体”突变位于9号染色体的一个区域，该区域显示出与人类染色体3p的同源性。出于这个原因，DFNB6（对应于3p21）被认为是人类的相应疾病。
来自印度的一个家庭（I-51）映射到DFNB6(600971)区域，Naz等人（2002年）在TMIE基因外显子2的125位发现了4个核苷酸的纯合插入，即CGCC。据预测，插入会导致移码，替换72个错误的氨基酸，然后过早终止蛋白质。
在一个被映射到DFNB6的耳聋家庭（PKSR22B）中(600971)区域，Naz等人（2002年）在TMIE基因第3外显子中发现了纯合241C-T转换，导致预测的细胞质域中出现arg81-to-cys（R81C）突变。
在一个非综合征性耳聋的印度近亲家庭（5020-22）中，定位于染色体3p（DFNB6；600971)由福岛等（1995）,Naz等人（2002年）在TMIE基因第3外显子中发现250C-T转换，导致预测的细胞质结构域中出现arg84-trp（R84W）突变。
Sirmaci等人（2009年）在51个常染色体隐性聋土耳其家庭中的4个家庭中发现R84W突变的纯合子。进一步分析发现，在另外分析的207个家系中，有3个家系存在纯合R84W突变。R84W的复合杂合性和外显子2的170G-a转换导致trp57-ter（W57X；607237.0006)在两名分别为R84W和W57X纯合子的聋人之间的婚姻中的2名受影响儿童中发现了替代。94个对照个体中有一个是R84W突变的杂合子。表型包括先天性/语前发作的严重至深度感音神经性聋，无内耳异常。土耳其无GJB2听力损失家庭中R84W突变的频率(121011)突变率为3.1%，但在安纳托利亚东南部增加到12.2%。单体型分析表明，R84W是大约1250年前共同祖先产生的创始突变。
在一个耳聋的家庭（PKDF76）中映射到DFNB6(600971)区域，Naz等人（2002年）在TMIE基因中鉴定了274C-T转变，导致arg92到trp（R92W）突变。
在一个耳聋家庭（PKSN21）中映射到DFNB6(600971)区域，Naz等人（2002年）鉴定出一个缺失/插入突变，涉及TMIE基因内含子1的剪接受体位点的6个核苷酸的缺失和单个C的插入（IVS-2_98delAGCCAGinsC）。由于突变删除了外显子2之前的预测受体剪接位点，该外显子可能被跳过，导致移码。或者，可以利用外显子2中预测的隐秘剪接位点，从而删除21个核苷酸，并从TMIE的假定胞外结构域中删除7个氨基酸。
讨论常染色体隐性聋-6（DFNB6；600971)由Sirmaci等人（2009年），请参阅607237.0003.
福岛，K.，Ramesh，A.，Srisailapathy，C.R.S.，Ni，L.，Wayne，S.，O’Neill，M.E.，Van Camp，G.，Coucke，P.，Jain，P.、Wilcox，E.R.，Smith，S.D.、Kenyon，J.B.、Zbar，R.I.S.、Smith、R.J.H。常染色体隐性非综合征型感音神经性耳聋映射到3p-DFNB6。基因组研究5:305-3081995。[公共医学：8593615,相关引文][全文]
Mitchem，K.L.，Hibbard，E.，Beyer，L.A.，Bosom，K.，Dootz，G.A.，Dolan，D.F.，Johnson，K.R.，Raphael，Y.，Kohrman，D.C。新基因Tmie的突变导致自旋体内耳的感觉细胞缺陷，自旋体是一种人类听力损失DFNB6的小鼠模型。嗯，鼹鼠。遗传学。11: 1887-1898, 2002.[公共医学：12140191,相关引文][全文]
Naz，S.、Giguere，C.M.、Kohrman，D.C.、Mitchem，K.L.、Riazuddin，S.，Morell，R.J.、Ramesh，A.、Srisailpathy，S.和Deshmukh，D.、Riazuddin，S、Griffith，A.J.、Friedman，T.B.、Smith，R.J.H.、Wilcox，E.R。新基因TMIE的突变与DFNB6基因座相关的听力损失有关。Am.J.Hum.遗传学。71: 632-636, 2002.[公共医学：12145746,图像,相关引文][全文]
Sirmaci，A.、Ozturkmen-Akay，H.、Erbek，S.、Incesulu，A.、Duman，D.、Tasir-Yilmaz，S.，Ozdag，H.和Tekin，M。创始人TMIE突变是安纳托利亚东南部听力损失的常见原因。临床。遗传学。75: 562-567, 2009.[公共医学：19438934,相关引文][全文]
HGNC批准的基因符号：TMIE
细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）: 3:46,693,778-46,710,886 （来自NCBI）
Naz等人（2002年）确定，TMIE基因编码一个推导出的156-氨基酸蛋白质，该蛋白质与小鼠同源物具有92%的序列一致性。Northern blot分析表明，TMIE基因在许多人体组织中表达，并编码约2.5 kb的转录本。对来自人类视网膜和其他各种组织的cDNA进行重复RACE实验，得到约1.7kb的转录本；没有发现其他TMIE转录本。序列分析预测了细胞内N末端、由细胞外环分离的2个跨膜区和细胞内C末端。信号肽的裂解将导致细胞外N末端和单个跨膜结构域。
Naz等人（2002年）指出，TMIE基因包含4个外显子。
Sirmaci等人（2009年）指出，TMIE基因映射到染色体3p21。
Naz等人（2002年）指出，对导致小鼠和人类耳聋的功能丧失突变的鉴定表明，该基因在听觉系统中具有保守的关键作用。受影响的旋转鼠的内耳病理学表明，耳蜗感觉毛细胞出生后正常成熟需要Tmie，包括静纤毛束的正确发育（Mitchem等人，2002年）。
Naz等人（2002年）证明，在患有严重至重度舌前耳聋的近亲家庭成员中，TMIE基因存在5种不同的纯合隐性突变，并与第3位的DFNB6（600971）区域连锁。
Naz等人（2002年）在一个来自印度（I-51）的DFNB6（600971）区域的家系中，在TMIE基因外显子2的125位发现了4个核苷酸的纯合插入，即CGCC。据预测，插入会导致移码，取代72个不正确的氨基酸，然后过早终止蛋白质。
在一个定位于DFNB6（600971）区域的耳聋家族（PKSR22B）中，Naz等人（2002年）在TMIE基因第3外显子中发现了一个纯合子241C-T转换，导致预测的细胞质域中出现arg81-to-cys（R81C）突变。
在Fukushima等人（1995年）映射到染色体3p（DFNB6；600971）的非综合征性耳聋印度血亲家族（5020-22）中，Naz等人（2002年）在TMIE基因的外显子3中发现了250C-T转换，导致预测的细胞质域中出现arg84-trp（R84W）突变。
Sirmaci等人（2009年）在51个常染色体隐性聋土耳其家庭中的4个发现了R84W突变的纯合子。进一步分析发现，在另外分析的207个家系中，有3个家系存在纯合R84W突变。R84W的复合杂合性和外显子2的170G-a转换导致trp57-ter（W57X；607237.0006）替代，分别在两名R84W和W57X纯合的聋人婚姻的2名受累儿童中发现。94个对照个体中有一个是R84W突变的杂合子。表型包括先天性/语前发作的严重至深度感音神经性聋，无内耳异常。在土耳其所有没有GJB2（121011）突变的听力损失家庭中，R84W突变的频率为3.1%，但在安纳托利亚东南部增加到12.2%。单体型分析表明，R84W是大约1250年前共同祖先产生的创始突变。
在一个定位于DFNB6（600971）区域的耳聋家族（PKDF76）中，Naz等人（2002年）在TMIE基因中发现了274C-T转换，导致arg92-trp（R92W）突变。
在一个定位于DFNB6（600971）区域的耳聋家族（PKSN21）中，Naz等人（2002年）发现了一个缺失/插入突变，涉及TMIE基因内含子1剪接受体位点的6个核苷酸的缺失和单个C的插入（IVS-2_98delAGCCAGGinsC）。由于突变删除了外显子2之前的预测受体剪接位点，该外显子可能被跳过，导致移码。或者，可以利用外显子2中预测的隐秘剪接位点，从而删除21个核苷酸，并从TMIE的假定胞外结构域中删除7个氨基酸。
关于Sirmaci等人（2009年）在常染色体隐性聋-6（DFNB6；600971）同胞中发现的复合杂合状态的TMIE基因trp57-ter（W570X）突变的讨论，请参见607237.003。
福岛，K.，Ramesh，A.，Srisailapathy，C.R.S.，Ni，L.，Wayne，S.，O’Neill，M.E.，Van Camp，G.，Coucke，P.，Jain，P.、Wilcox，E.R.，Smith，S.D.、Kenyon，J.B.、Zbar，R.I.S.、Smith、R.J.H。一种常染色体隐性非综合征形式的感音神经性听力损失映射为3p-DFNB6。基因组研究5:305-3081995。[公共医学：8593615][全文：https://doi.org/10.1101/gr.5.3.305]
Mitchem，K.L.，Hibbard，E.，Beyer，L.A.，Bosom，K.，Dootz，G.A.，Dolan，D.F.，Johnson，K.R.，Raphael，Y.，Kohrman，D.C。新基因Tmie的突变导致自旋体内耳的感觉细胞缺陷，自旋体是一种人类听力损失DFNB6的小鼠模型。嗯，鼹鼠。遗传学。11: 1887-1898, 2002.[公共医学：12140191][全文：https://doi.org/10.1093/hmg/11.16.1887]
Naz，S.、Giguere，C.M.、Kohrman，D.C.、Mitchem，K.L.、Riazuddin，S.，Morell，R.J.、Ramesh，A.、Srisailpathy，S.和Deshmukh，D.、Riazuddin，S、Griffith，A.J.、Friedman，T.B.、Smith，R.J.H.、Wilcox，E.R。新基因TMIE的突变与DFNB6基因座相关的听力损失有关。Am.J.Hum.遗传学。71: 632-636, 2002.[公共医学：12145746][全文：https://doi.org/10.1086/342193]
Sirmaci，A.、Ozturkmen-Akay，H.、Erbek，S.、Incesulu，A.、Duman，D.、Tasir-Yilmaz，S.，Ozdag，H.和Tekin，M。创始人TMIE突变是安纳托利亚东南部听力损失的常见原因。临床。遗传学。75: 562-567, 2009.[公共医学：19438934][全文：https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2009.01183.x]
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