De Bruijn等人（2021年）据报道，来自12个不相关荷兰家庭的多个受感染者，包括Kunst等人（2000年），采用DFNA21。虽然平均发病年龄为30.6岁，但发病年龄从出生到70岁不等。受影响的个体患有渐进性感音神经性听力损失，伴有不同的测听配置。没有确凿证据表明前庭功能障碍。作者假设，额外的环境或遗传修饰物是表型变异的原因，即使在家系内也是如此。
De Brouwer等人（2005）对DFNA21基因座进行精细定位分析，该基因座先前被报道为DFNA13基因座的端粒。该地区的一名家庭成员没有携带高危单倍型，尽管他与其他受影响的家庭成员有相同的非特异性中频听力障碍。因此，作者进行了全基因组连锁扫描，排除了基因组的其他区域，并确认了DFNA21在染色体6p24.1-p22.3上的定位。DFNA21区间的跨度为12.4 Mb（约22 cM），端粒侧由BV097155界定，着丝粒侧由D6S1691界定。标记D6S1721的最大lod得分为3.51（θ=0.066）。DFNA21区域不与相邻的DFNA31重叠(608645)和DFNA13基因座，包含31个已知基因。4个候选基因SOX4的编码区和外显子-内界(184430)、MYLIP(610082)腺苷酸环化酶相关蛋白-2（CAP2；618385)和RPEL1（PHACTR1；608723)，测序，但未发现突变。
de Brouwer，A.P.、Kunst，H.P.、Krebsova，A.、van Asseldonk，K.、Reis，A.、Snoeckx，R.L.、van Camp，G.、Cremers，C.W.、Cremer，F.P.和Kremer，H。常染色体显性非综合征性听力损伤DFNA21到染色体6p24.1-22.3的精细定位。美国医学遗传学杂志。137A:41-462005年。[公共医学：16007628,相关引文][全文]
de Bruijn，S.E.、Smits，J.J.、Liu，C.、Lanting，C.P.、Beynon，A.J.、Blankevort，J.、Oostrick，J.，Koole，W.、de Vrieze，E.、Cremers，C.W.R.J.，Cremers、F.P.M.、Roosing，S.、Yntema，H.G.、Kunst，H.P.M、Zhao，B.、Pennings，R.J.E.、Kremer，H.、DOOFNL Consortium。RIPOR2帧内缺失是成人期听力损失的常见且高度渗透性原因。医学遗传学杂志。58: 96-104, 2021.
Kunst，H.，Marres，H，Huygen，P.，Van Duijnhoven，G.，Krebsova，A.，Van Der Velde，S.，Reis，A.，Cremers，F.，Cremer，C。儿童期至青春期晚期发作的非综合征常染色体显性遗传进行性非特异性中频感音神经性听力障碍（DFNA21）。临床。耳鼻喉科。25: 45-54, 2000.[公共医学：10764236,相关引文][全文]
De Bruijn等人（2021年）报告了来自12个不相关荷兰家庭的多个受影响个体，包括Kunst等人（2000年）报告的家庭，以及DFNA21。虽然平均发病年龄为30.6岁，但发病年龄从出生到70岁不等。受影响的个体患有渐进性感音神经性听力损失，伴有不同的测听配置。没有确凿证据表明前庭功能障碍。作者假设，额外的环境或遗传修饰物是表型变异的原因，即使在家系内也是如此。
继承
de Bruijn等人（2021）报道的DFNA21在家族中的传播模式与常染色体显性遗传和不完全外显率一致。家族内也有一些现象副本。
De Brouwer等人（2005年）对DFNA21位点进行了精细定位分析，该位点以前被报道为DFNA13位点的端粒。该地区的一名家庭成员没有携带高危单倍型，尽管他与其他受影响的家庭成员有相同的非特异性中频听力障碍。因此，作者进行了全基因组连锁扫描，排除了基因组的其他区域，并确认了DFNA21在染色体6p24.1-p22.3上的定位。DFNA21区间的跨度为12.4 Mb（约22 cM），端粒侧由BV097155界定，着丝粒侧由D6S1691界定。标记D6S1721的最大lod得分为3.51（θ=0.066）。DFNA21区域不与相邻的DFNA31（608645）和DFNA13位点重叠，包含31个已知基因。对4个候选基因SOX4（184430）、MYLIP（610082）、腺苷酸环化酶相关蛋白-2（CAP2；618385）和RPEL1（PHACTR1；608723）的编码区和外显子-外显子边界进行了测序，但未发现突变。
分子遗传学
在一个多代荷兰大家族（W97-056）的20名受影响成员中，DFNA21（Kunst et al.，2000），de Bruijn et al.（2021）在RIPOR2基因（611410.0002）中发现了一个杂合的12 bp帧内缺失（c.1696_1707del）。通过外显子组测序确定的突变与家族中的疾病分离，尽管有证据表明外显率不完整或与年龄相关。根据这些发现，对大量遗传性耳聋患者队列的现有外显子数据集进行分析，确定了另外11名携带这种杂合子缺失的荷兰籍先证者。它在6个家庭中与该疾病分离，有证据表明外显率不完全。单体型分析表明存在创始人效应。野生型小鼠耳蜗外毛细胞中同源Ripor2突变的表达在短期内没有明显影响静纤毛结构，但突变蛋白没有正常定位于静纤毛基底。在Ripor2-null小鼠中表达突变无法修复外毛细胞的形态学缺陷，这表明小的缺失会破坏蛋白质功能。由于单倍体不足是一种不太可能的机制，de Bruijn等人（2021年）假设了一种毒性的功能获得效应。该缺失在gnomAD数据库中出现的频率较低（0.0071-0.0077%）。相反，在荷兰东南部听力未知的个体中，0.0392%（22952人中的18人）发现了杂合性缺失。作者得出结论，RIPOR2基因突变可能是某些北欧人群遗传性耳聋的常见原因。
群体遗传学
De Bruijn等人（2021年）在荷兰12个家庭的受影响成员中发现了RIPOR2基因（611410.0002）的共同创始人突变。在荷兰东南部听力未知的人中，0.0392%（22952人中的18人）发现了杂合子突变。
de Brouwer，A.P.、Kunst，H.P.、Krebsova，A.、van Asseldonk，K.、Reis，A.、Snoeckx，R.L.、van Camp，G.、Cremers，C.W.、Cremer，F.P.和Kremer，H。常染色体显性非综合征性听力损伤DFNA21到染色体6p24.1-22.3的精细定位。美国医学遗传学杂志。137A:41-462005年。[公共医学：16007628][全文：https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30844]
de Bruijn，S.E.、Smits，J.J.、Liu，C.、Lanting，C.P.、Beynon，A.J.、Blankevort，J.、Oostrick，J.，Koole，W.、de Vrieze，E.、Cremers，C.W.R.J.，Cremers、F.P.M.、Roosing，S.、Yntema，H.G.、Kunst，H.P.M、Zhao，B.、Pennings，R.J.E.、Kremer，H.、DOOFNL Consortium。RIPOR2帧内缺失是成人期听力损失的常见且高度渗透性原因。医学遗传学杂志。2021年9月58日至104日。
Kunst，H.，Marres，H，Huygen，P.，Van Duijnhoven，G.，Krebsova，A.，Van Der Velde，S.，Reis，A.，Cremers，F.，Cremer，C。非综合征常染色体显性进行性非特异性中频感音神经性听力损伤伴儿童期至青春期晚期发作（DFNA21）。临床。耳鼻喉科。25: 45-54, 2000.[PubMed:10764236][全文：https://doi.org/10.1046/j.1365-2273.2000.00327.x]
贡献者：
Cassandra L.Kniffin-更新日期：2022年3月23日 William Wang-更新时间：2011年6月16日