WBP2编码WW域结合蛋白-2,作为雌激素受体α(ESR1;133430)和孕酮受体(PGR;607311)的转录辅激活物(由Buniello等人总结,2016年)。
Chen和Sudol(1995)利用小鼠cDNA表达库的功能筛选,克隆了2个配体,分别命名为Wbp1(606961)和Wpb2,它们与人类Yes激酶相关蛋白(YAP;606608)的WW结构域结合。球状WW结构域由38到40个半导体氨基酸组成,通过与聚脯氨酸配体的结合介导蛋白质与蛋白质的相互作用。因此,其功能类似于Src同源-3(SH3)结构域。序列比较显示,2个Wpb2蛋白之间没有同源性,除了在一个短的富含脯氨酸的区域,该区域包含不变残基PPPPY,作者将其命名为PY基序。Wbp1包含单个PY基序,而Wbp2在正向包含2个,在反向包含1个。WW和SH3结构域之间的结构相似性是一个由保守芳香残基组成的疏水核,其周围环绕着含有带电氨基酸的β环。对多个人体组织进行的Northern blot分析显示,2.0kb WBP2转录本普遍表达。
Chen等人(1997年)使用部分小鼠cDNA作为探针,从人肺成纤维细胞cDNA文库中克隆了WBP2。该cDNA编码一个推导出的268-氨基酸蛋白,与小鼠蛋白具有94%的序列一致性。
Buniello等人(2016年)指出,人类WBP2有10种蛋白编码变体,而小鼠同源物中只有2种亚型。作者发现,小鼠的两种亚型都存在于大脑和内耳中,较长的亚型(包含外显子5)在内耳中更为丰富,而较短的亚型,缺少外显子五,在大脑中更丰富。
由于Wbp1只包含一个PY基序,Chen和Sudol(1995)将其作为模型蛋白来表征PY和WW结构域之间的相互作用。通过诱变和Western配体印迹分析,他们确定PY基序的所有残基都与WW结构域结合,P2、P3和Y5对于最佳结合至关重要,但并不完全足够。Chen等人(1997年)确认并完善了共识PY基序为XPPXW。
Chen等人(1997年)通过FISH将WBP2基因定位到染色体17q25。
Buniello等人(2016年)通过目标下一代测序筛选了中国8087名耳聋先证者和1823名未受影响的对照者,确定了2名常染色体隐性耳聋-107(DFNB107;617639)先证者,他们的WBP2基因(606962.001-606062.003)存在复合杂合错义突变。每个家庭的父母都是其中一个突变的杂合子。
Buniello等人(2016年)利用Wbp2缺陷小鼠的听觉脑干反应(ABR)对听力损伤进行了高通量筛查。在P14,ABR阈值与窝友对照组相当。对24 kHz及以上频率的敏感性在4周时明显丧失,在14周和28周时变得更加明显,在44周时扩展到较低频率。Buniello等人(2016年)证明,听力损失与耳蜗中Esr1、Esr2(601663)和Pgr表达减少以及关键突触后蛋白表达中断有关。Wbp2突变体是可育的,没有其他异常。