条目-#606943-USHER综合征，IG型；ush1克-OMIM公司

 
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#606943

USHER综合征，IG型；美国H1G


表型-基因关系

位置 表型 表型
MIM编号		 继承 表型
映射键		 基因/位点 基因/位点
MIM编号
17季度25.1 Usher综合征，1G型 606943 应收账 三 ush1克 607696
临床简介
 
表型系列
 

继承
-常染色体隐性
头部和颈部
耳朵
-听力损失，严重先天性
- 前庭功能障碍
眼睛
-色素性视网膜炎
分子基础
-由USH1蛋白网络成分SANS基因（USH1G，607696.0001)
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Usher综合征-PS276900型-20个条目
位置 表型 继承 表型
映射键 		表型
MIM编号 		基因/位点 基因/位点
MIM编号
第1季度41 Usher综合征，2A型 应收账 三 276901 美国H2A 608400
第3季度25.1 Usher综合征，3A型 应收账 三 276902 CLRN1（清除1） 606397
第5季度14.3 Usher综合征，2C型，GPR98/PDZD7双基因 应收账,尽职调查 三 605472 ADGRV1型 602851
第5季度14.3 2C型Usher综合征 应收账,尽职调查 三 605472 ADGRV1型 602851
第5季度31.3 Usher综合征3B型 应收账 三 614504 HARS1（HARS1） 142810
9季度32 Usher综合征，2D型 应收账 三 611383 WHRN公司 607928
10p11.21-q21.1 Usher综合征，IK型 应收账 2 614990 1千美元 614990
10季度21.1 Usher综合征，1D/F型双基因 应收账,博士 三 601067 PCDH15型 605514
10季度21.1 Usher综合征，1F型 应收账 三 602083 PCDH15型 605514
10季度22.1 Usher综合征，1D/F型双基因 应收账,博士 三 601067 CDH23型 605516
10季度22.1 Usher综合征，1D型 应收账,博士 三 601067 CDH23型 605516
10季度24.31 {Usher综合征IIA型视网膜疾病，}修饰语 应收账 三 276901 PDZD7型 612971
10季度24.31 Usher综合征，IIC型，GPR98/PDZD7双基因 应收账,尽职调查 三 605472 PDZD7型 612971
11页15.1 Usher综合征，1C型 应收账 三 276904 美国H1C 605242
11季度13.5 Usher综合征，1B型 应收账 三 276900 MYO7A型 276903
15季度22-季度23 Usher综合征，1H型 2 612632 ush1小时 612632
15季度25.1 IJ型Usher综合征 应收账 三 614869 CIB2型 605564
17季度24.2 Usher综合征，IV型 应收账 三 618144 砷化砷 610008
17季度25.1 Usher综合征，1G型 应收账 三 606943 美国H1G 607696
21年第21季度 1E型Usher综合征 应收账 2 602097 美国H1E 602097
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▼ 文本

此条目使用数字符号（#），因为Usher综合征IG型可由SANS基因的纯合或复合杂合突变引起（USH1G；607696)在染色体17q25上。

有关Usher综合征I型遗传异质性的讨论，请参见276900.

▼ 描述

Usher综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，与视网膜色素变性引起的感音神经性听力损伤和进行性视力丧失有关。该综合征在临床和遗传上都是异质的。在所描述的3种不同临床类型中，USH1(276900)由严重的先天性耳聋、持续的前庭功能障碍和青春期前发作的视网膜色素变性组成，是最严重的。

▼ 临床特征

Bashir等人（2010年）据报道，巴基斯坦一个IG型Usher综合征近亲家庭中有4名患者。这些患者患有非典型疾病，伴有中度至重度听力损失、前庭功能正常和视力不足。然而，眼底镜检查显示，在年龄分别为13岁、15岁和22岁的3名老年患者中，有轻微的视网膜色素变性和苍白的视盘症状。

▼ 映射

使用联动分析，Mustapha等人（2002年）在约旦一个有3名受感染儿童的巴勒斯坦血亲家庭中发现了一个新的USH1基因座，他们将其命名为USH1G。连锁排除了任何已知USH1基因座的参与。全基因组筛选将USH1G基因座定位在17q24-q25上的23cM区间。USH1G间隔与主要形式的单独听力损失DFNA20的间隔重叠(604717). 由于已有多例综合征型和孤立型耳聋等位基因的报道，Mustapha等人（2002年）提示USH1G和DFNA20可能是等位基因。

▼ 分子遗传学

在突尼斯、德国和约旦分离Usher综合征IG型的受影响家庭成员中，Weil等人（2003）确定SANS基因突变(607696.0001-607696.0004).

在一个患有轻度IG型Usher综合征的巴基斯坦血亲家庭的4名患者中，Bashir等人（2010年）鉴定出一个纯合子15 bp缺失（163_164+13del15），涉及USH1G基因第一外显子和内含子中的核苷酸(607696.0006). 在200条控制染色体中未发现突变。由于患者血液中的RNA没有显示出足够的SANS表达，因此对突变效果的研究受到阻碍。在电子分析中预测，由于突变导致RNA中第一内含子的保留将导致移码和过早终止，这可能导致非传感介导的mRNA衰变。然而，如果mRNA被处理，移码将导致58个氨基酸的非功能蛋白被截断。研究结果表明，即使USH1G基因中的截断突变也会导致相对轻微的表型。

▼ 动物模型

Jackson shaker（js）小鼠携带隐性突变，导致耳聋、异常行为（旋转和/或摇头）和内耳神经上皮退化(Kitamura等人，1992年).Kikkawa等人（2003年）注意到已经鉴定出两个等位基因，原始的js和jsseal。他们确定Sans基因包含js和jsseal突变等位基因的插入突变。预计这两种突变都会通过产生移码突变使Sans蛋白失活，从而导致缺少C末端SAM结构域的截短蛋白。js突变体中的耳蜗毛细胞显示出紊乱的静纤毛束。原位杂交显示Sans在耳蜗内外毛细胞中均高表达。Kikkawa等人（2003年）表明主要基序、锚蛋白重复序列和SAM结构域的存在支持了Sans在静纤毛束的发育和维持中的重要作用，可能通过蛋白质相互作用。

▼ 参考文献

  1. Bashir，R.，Fatima，A.，Naz，S。SANS的移码突变导致非典型Usher综合征。（信件）临床。遗传学。78: 601-603, 2010.[公共医学：21044053,相关引文][全文]

  2. Kikkawa，Y.、Shitara，H.、Wakana，S.、Kohara，Y.，Takada，T.、Okamoto，M.、Taya，C.、Kamiya，K.、Yoshikawa（Y.），Tokano，H.，Kitamura，K.，Shimizu，K。一种新的支架蛋白Sans的突变会导致Jackson摇瓶小鼠耳聋。嗯，鼹鼠。遗传学。12: 453-461, 2003.[公共医学：12588793,相关引文][全文]

  3. Kitamura，K.、Kakoi，H.、Yoshikawa，Y.、Ochikubo，F。Jackson摇瓶鼠内耳的超微结构发现。耳鼻喉科。112:622-6271992年。[公共医学：1442008,相关引文][全文]

  4. Mustapha，M.，Chouery，E.，Torchard-Pagnez，D.，Nouaille，S.，Khrais，A.，Sayegh，F.N.，Megarbane，A.，Loiselet，J.，Lathrop，M..，Petit，C.，Weil，D。Usher综合征I型的一个新基因座USH1G定位于染色体17q24-25。嗯，遗传学。110: 348-350, 2002.[公共医学：11941484,相关引文][全文]

  5. Weil，D.，El-Amraoui，A.，Masmoudi，S.，Mustapha，M.，Kikkawa，Y.，Laine。Usher综合征IG型（USH1G）是由编码SANS的基因突变引起的，SANS是一种与USH1C蛋白和谐蛋白相关的蛋白。嗯，鼹鼠。遗传学。12: 463-471, 2003.[公共医学：12588794,相关引文][全文]


贡献者：
Cassandra L.Kniffin-更新时间：2012年5月17日
George E.Tiller-更新日期：4/18/2003
创建日期：
维克托·麦库西克：2002年5月14日
编辑历史记录：
麦考顿：2014年4月15日
卡罗尔：2013年9月20日
特里：2012年5月18日
卡罗尔：2012年5月17日
ckniffin:2012年5月17日
ckniffin:2012年5月17日
卡罗尔：2011年5月6日
阿洛佩兹：2006年1月26日
卡罗尔：2003年4月18日
阿洛佩兹：2002年5月14日

#606943

USHER综合征，IG型；美国H1G


ORPHA公司：231169, 886;  完成日期：0110834;  


表型-基因关系

位置 表型 表型
MIM编号		 继承 表型
映射键		 基因/位点 基因/位点
MIM编号
17季度25.1 Usher综合征，1G型 606943 常染色体隐性 三 ush1克 607696

文本

此条目使用数字符号（#），因为Usher综合征IG型可由染色体17q25上SANS基因（USH1G；607696）的纯合或复合杂合突变引起。

关于Usher综合征I型遗传异质性的讨论，见276900。

描述

Usher综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病，与视网膜色素变性引起的感觉神经性听力障碍和进行性视力丧失有关。该综合征在临床和遗传上都是异质的。在所描述的3种不同的临床类型中，USH1（276900）最为严重，它包括严重的先天性耳聋、持续性前庭功能障碍和青春期前发作的视网膜色素变性。

临床特征

Bashir等人（2010年）报告了一个患有Usher综合征IG型的巴基斯坦近亲家庭的4名受影响成员。患者患有非典型的疾病，有中度至重度听力损失，前庭功能正常，视力不足。然而，眼底镜检查显示，在年龄分别为13岁、15岁和22岁的3名老年患者中，有轻微的视网膜色素变性和苍白的视盘症状。

映射

通过连锁分析，Mustapha等人（2002年）在约旦一个有3名受影响儿童的巴勒斯坦血亲家庭中发现了一个新的USH1基因座，他们将其命名为USH1G。连锁排除了任何已知USH1基因座的参与。全基因组筛选将USH1G基因座定位到17q24-q25上的23cM区间。USH1G间期与主要形式的单独听力损失DFNA20（604717）的间期重叠。由于已有多例综合征型和孤立型耳聋等位基因的报道，Mustapha等人（2002年）认为USH1G和DFNA20可能是等位基因。

分子遗传学

在突尼斯、德国和约旦分离Usher综合征IG型的受影响家庭成员中，Weil等人（2003年）发现SANS基因突变（607696.001-607696.0004）。

在一个患有轻度Usher综合征IG型的巴基斯坦血亲家庭的4名受累成员中，Bashir等人（2010年）发现了一个15 bp纯合子缺失（163_164+13del15），涉及USH1G基因第一外显子和内含子中的核苷酸（607696.006）。在200条控制染色体中未发现突变。由于患者血液中的RNA没有显示出足够的SANS表达，因此对突变效果的研究受到阻碍。在电子分析中预测，由于突变导致RNA中第一内含子的保留将导致移码和过早终止，这可能导致非传感介导的mRNA衰变。然而，如果mRNA被处理，移码将导致58个氨基酸的非功能蛋白被截断。研究结果表明，即使USH1G基因中的截断突变也会导致相对轻微的表型。

动物模型

Jackson shaker（js）小鼠携带隐性突变，导致耳聋、异常行为（盘旋和/或摇头）和内耳神经上皮退化（Kitamura等人，1992年）。Kikkawa等人（2003年）指出，已经确定了两个等位基因，即原始的js和jsseal。他们确定Sans基因包含js和jsseal突变等位基因的插入突变。预计这两种突变都会通过产生移码突变使Sans蛋白失活，从而导致缺少C末端SAM结构域的截短蛋白。js突变体中的耳蜗毛细胞显示出紊乱的静纤毛束。原位杂交显示Sans在耳蜗内外毛细胞中均高表达。Kikkawa等人（2003年）认为，主要基序、锚蛋白重复和SAM结构域的存在支持了Sans在静纤毛束的发育和维持中的重要作用，可能是通过蛋白质相互作用。

参考文献

  1. Bashir，R.，Fatima，A.，Naz，S。SANS中的移码突变导致非典型Usher综合征。（信件）临床。遗传学。78: 601-603, 2010.[公共医学：21044053][全文：https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2010.01500.x]

  2. Kikkawa，Y.、Shitara，H.、Wakana，S.、Kohara，Y.，Takada，T.、Okamoto，M.、Taya，C.、Kamiya，K.、Yoshikawa（Y.），Tokano，H.，Kitamura，K.，Shimizu，K。一种新的支架蛋白Sans的突变会导致Jackson摇瓶小鼠耳聋。嗯，鼹鼠。遗传学。12: 453-461, 2003.[公共医学：12588793][全文：https://doi.org/10.1093/hmg/ddg042]

  3. Kitamura，K.、Kakoi，H.、Yoshikawa，Y.、Ochikubo，F。Jackson摇瓶鼠内耳的超微结构发现。奥托拉林女演员。112: 622-627, 1992.[公共医学：1442008][全文：https://doi.org/10.109/00016489209137451]

  4. Mustapha，M.，Chouery，E.，Torchard-Pagnez，D.，Nouaille，S.，Khrais，A.，Sayegh，F.N.，Megarbane，A.，Loiselet，J.，Lathrop，M..，Petit，C.，Weil，D。Usher综合征I型的一个新基因座USH1G定位于染色体17q24-25。嗯，遗传学。110: 348-350, 2002.[公共医学：11941484][全文：https://doi.org/10.1007/s00439-002-0690-x]

  5. Weil，D.，El-Amraoui，A.，Masmoudi，S.，Mustapha，M.，Kikkawa，Y.，Laine。Usher综合征IG型（USH1G）是由编码SANS的基因突变引起的，SANS是一种与USH1C蛋白和谐蛋白相关的蛋白。嗯，鼹鼠。遗传学。12: 463-471, 2003.[公共医学：12588794][全文：https://doi.org/10.1093/hmg/ddg051]


贡献者：
Cassandra L.Kniffin-更新时间：2012年5月17日
George E.Tiller-更新日期：4/18/2003

创建日期：
维克托·麦库西克：2002年5月14日

编辑历史记录：
麦考顿：2014年4月15日
卡罗尔：2013年9月20日
特里：2012年5月18日
卡罗尔：2012年5月17日
ckniffin:2012年5月17日
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卡罗尔：2011年5月6日
阿洛佩兹：2006年1月26日
卡罗尔：2003年4月18日
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注：OMIM主要供医生和其他与遗传疾病有关的专业人员、遗传学研究人员使用，以及科学和医学方面的高级学生。当OMIM数据库向公众开放时，用户寻求个人信息医生或遗传病患者应咨询合格医生进行诊断并回答个人问题。
OMIM公司®和人类的在线孟德尔遗传®是约翰霍普金斯大学的注册商标。
版权®1966-2024年约翰霍普金斯大学。

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打印日期：2024年5月24日