OSBPL2是细胞内脂质受体OSBP家族的成员。有关OSBP的背景信息,请参阅OSBP2(606729)。
通过筛选可能编码大脑中表达的大蛋白的cDNA,Nagase等人(1998年)确定了一个编码OSBPL2的cDNA(他们称之为KIAA0772)。KIAA0772编码推导出的468氨基酸蛋白质。RT-PCR分析检测到KIAA0772的广泛但中度表达,在骨骼肌和肺中的表达水平较低。
通过EST数据库搜索与OSBP(167040)同源的序列,然后进行RT-PCR,Laitinen等人(1999)鉴定出6种OSBP相关蛋白,包括OSBPL2,他们称之为ORP2。Northern blot分析显示主要4.4和2.8 kb转录物广泛表达,在大脑、心脏、肾脏、肝脏和胎盘中最为丰富。在骨骼肌和心肌中,检测到6.6-kb和1.2-kb的转录物,在大脑中,检测到少量6.0-kb的转录物。
Xu等人(2001)通过数据库搜索和多轮cDNA文库筛选克隆了ORP2。ORP2编码一个推导出的468氨基酸蛋白质。荧光显微镜显示ORP2在高尔基体中表达,布雷费尔丁A处理导致其重新定位。
Lehto等人(2001年)使用特定引物进行RT-PCR分析,分离出编码ORP2的全长cDNA。序列分析预测,480-氨基酸蛋白包含约400个氨基酸的C末端固醇结合(SB)结构域,其中包括OSBP基序(EQVSHHPP)。ORP2没有N末端折叠同源(PH)结构域。它与OSBPL1B(606730)最为同源,在其SB域中具有85%的同源性。
Jaworski等人(2001年)克隆了多个OSBP,包括OSBPL2。RT-PCR分析检测到OSBPL2的普遍表达,在视网膜、视网膜色素上皮脉络膜、松果腺和培养的视网膜色素上皮细胞中表达最高。
Xing等人(2015)使用RT-PCR发现Osbpl2在小鼠耳蜗和大脑中强烈表达,在心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和肌肉中也表达。通过免疫组织化学分析,他们发现Osbpl2定位于小鼠耳蜗的血管纹、螺旋神经节、螺旋韧带、内毛细胞和外毛细胞。通过免疫组织化学分析,Thoenes等人(2015)发现,Osbpl2在P20和6月龄小鼠耳蜗内外毛细胞的静纤毛中显著表达。
Xu等人(2001年)使用酵母互补分析表明,ORP2过度表达会导致细胞生长停止。结合分析显示,ORP2与磷脂酸的结合最强,与心磷脂和磷脂酰肌醇3-磷酸的结合较弱。
通过序列分析,Lehto等人(2001年)确定OSBPL2基因包含14个外显子。Jaworski等人(2001年)发现它包含15个外显子。
通过序列分析,Lehto等人(2001年)将OSBPL2基因映射到第20号染色体。Jaworski等人(2001)确认了20q染色体上的定位。
Xing等人(2015)研究了一个分离常染色体显性非综合征性聋(DFNA67;616340)的7代汉族大家族(JSNY-028),其中排除了已知DFNA基因的突变。通过对25个受影响的家族成员进行全基因组测序,他们确定了与OSBPL2基因第3外显子51/52密码子相对应的2-bp缺失杂合性(c.153_154delCT;606731.0001)。他们还研究了26名未受影响的家庭成员,发现突变与疾病完全分离。根据dbSNP(构建135)、1000基因组项目、HapMap和YanHuang数据库筛选突变。Xing等人(2015年)随后从无关常染色体显性非综合征性耳聋家系中筛选了452名散发患者和38名先证者,并在OSBPL2基因第7外显子中鉴定了错义变异体(c.583C-a;L195M)。在300名对照中未发现这种突变;然而,没有家庭成员可用于分离分析。
Thoenes等人(2015年)利用全基因组连锁分析和全基因组测序对一个分离出常染色体显性感音神经性耳聋的德国家系进行了研究,发现OSBPL2基因中存在杂合2-bp缺失(c.141_142delTG;606731.002)。在1000基因组项目(构建20110521)或Exome Variant Server(ESP6500)数据库中未发现与表型分离的突变。
通过辐射杂交分析,Nagase等人(1998年)将OSBPL2基因定位到9号染色体。