本条目使用数字符号(#),因为有证据表明常染色体显性非综合征性耳聋-22(DFNA22)是由染色体6q14上肌球蛋白VI基因(MYO6;600970)的杂合突变引起的。
Melchionda等人(2001年)研究了一个意大利大家族,其中许多成员患有常染色体显性非综合征感音神经性聋。听力损失是进行性的和语言后的,发病于儿童期(症状出现时为8至10岁;首次听力异常出现时为6至8岁)。到了大约50岁时,受影响的人总是患有严重的感音神经性耳聋。所有受影响个体均排除前庭和/或视觉受累。
Sanggaard等人(2008年)调查了一个丹麦大家庭,该家庭有18名患非综合征常染色体显性感音神经性聋的成员。从历史上看,听力损失在学龄期尤为明显,成年期需要助听器。在受累家庭成员中未发现主观前庭功能障碍;先证者没有肥厚性心肌病或视网膜变性。
Hilgert等人(2008年)检查了来自2个比利时家庭的受影响个体,这些家庭分离出常染色体显性遗传性耳聋,其中大多数人的听力损失开始于第三个十年,并且表现出轻微进展。“家族1”的19名受累成员的听力图相当平缓,所有频率都受到了类似程度的影响,听力损失在发病时是轻微的,到50岁时逐渐发展为中度到重度。“家庭2”的11名受影响成员的听力损失主要影响中频,从轻度到重度不等。
通过对一个分离出一种常染色体显性耳聋的意大利家族的连锁分析,Melchionda等人(2001)将该家族的疾病定位到染色体6q13,肌球蛋白VI基因定位到该区域。小鼠Myo6基因映射到9号染色体的同源区域。小鼠Myo6基因突变与Snell’s waltzer(sv)小鼠的耳聋和前庭功能障碍相关。
在2个分离出常染色体显性遗传性耳聋的比利时家系中,Hilgert等人(2008年)发现与染色体6q上的DFNA22基因座有关联,家系1的最高2点lod评分为6.06,家系2的最高多点lod得分为5.4。单倍型分析确定了家族1中标记D6S456和D6S460之间的2.37-cM区域;在家族2中,标记D6S1557和D6S1652之间的9.08-cM区域被定义为完全包含家族1的连锁区域。
在一个DFNA与染色体6q13相连的家族中,Melchionda等人(2001年)发现了MYO6基因的突变(600970.0001)。
在常染色体显性感音神经性耳聋与家族性肥厚性心肌病共分离的家族患者中,Mohiddin等人(2004年)在MYO6基因中发现了一个his246-to-arg突变(H246R;600970.0005)。
Sanggaard等人(2008年)在一个丹麦常染色体显性聋大家族的受累成员中发现了MYO6基因无义突变的杂合性(600970.0006)。
Hilgert等人(2008年)分析了2个比利时常染色体显性聋家系的MYO6基因,将其映射到DFNA22基因座,并在与疾病分离的家系2中发现了一个剪接位点突变(600970.0007)。尽管定量实时PCR显示患者MYO6的过度表达是对照组的1.5到1.8倍,但在家族1中未发现突变。在排除了基因重复后,作者认为,过表达很可能与MYO6基因的一个尚未确定的调控区的突变有关。