溶血磷脂1-磷酸鞘氨醇（S1P）调节细胞增殖、凋亡、运动和轴突收缩。它的作用既可以是作为第二信使的细胞内作用，也可以是作为受体配体的细胞外作用。S1P和结构相关的溶血磷脂介质溶血磷脂酸（LPA）信号细胞通过一组G蛋白偶联受体，称为EDG受体。一些EDG受体（例如EDG1、601974）是S1P受体；其他（例如，EDG2，602282）是LPA受体（Chun等人，2002年总结）。
Chun等人（2002年）提出了符合国际药理学联合会（IUP）指南的LPA和S1P受体命名方案。根据这些指南，受体的命名应使用具有最高效力的天然激动剂的缩写，然后是下标的阿拉伯数字。因此，他们建议将EDG5改为S1P2。
通过使用大鼠D2多巴胺受体探针筛选大鼠海马cDNA文库，然后进行RT-PCR，MacLennan等人（1994年）获得了一个cDNA，他们将其命名为H218。对大鼠不同发育阶段的大脑进行Northern blot分析，检测到3.2-kb的H218转录物在各个阶段；在脑胚胎发生期的表达高于脑发育后期的表达。
使用基于H218序列的简并引物RT-PCR，An等人（2000年）分离出编码人类EDG5的cDNA。预测的353氨基酸EDG5蛋白与大鼠H218的氨基酸同源性为92%，与人类S1P受体EDG1和EDG3的同源性约为44%（601965），与LPA受体EDG2和EDG的同源性大约为34%（605110）。
An等人（2000年）通过功能分析表明，EDG5和EDG3至少部分转导S1P诱导的细胞增殖、存活和转录激活。
Ancellin和Hla（1999）通过将EDG mRNA微注射到爪蟾卵母细胞中，确定人类EDG3和大鼠Edg5（而非人类EDG1）产生S1P反应性细胞内钙瞬变。所有3个EDG也被鞘氨醇磷酰胆碱（SPC）激活，尽管浓度较高。Ancellin和Hla（1999）也发现了证据，表明这3种受体通过与不同的G蛋白偶联而发出不同的信号。
Himmel等人（2000年）研究了鞘磷脂诱导的新分离豚鼠、小鼠和人类心房肌细胞内向整流钾电流或I（K.ACh）的激活。S1P激活了所有3个物种心房肌细胞中的I（K.ACh），并且S1P激活人心肌细胞被EDG3选择性拮抗剂苏拉明阻断。SPC也激活了豚鼠心肌细胞的I（K.ACh）电流，但在小鼠和人心肌细胞中几乎无效。PCR分析鉴定了人心房细胞中的EDG1、EDG3和EDG5转录物。作者得出结论，S1P和SPC对心肌细胞的激活表现出很大的物种差异，并且S1P诱导的人心房肌细胞的I（K.ACh）激活是由EDG3介导的。
Sanchez等人（2005年）发现，S1P对哺乳动物细胞迁移的抑制作用需要PTEN（601728）作为EDG5和Rho GTPase激活下游的信号中间产物。EDG5的S1P激活刺激了膜室中EDG5和PTEN之间的复合物形成，EDG5信号增加了膜组分中PTEN磷酸化及其磷酸酶活性。Sanchez等人（2005年）得出结论，EDG5通过Rho-GTPase依赖性途径调节PTEN，以抑制细胞迁移。
Oskerizian等人（2010年）发现，用S1P2拮抗剂或针对S1P2的小干扰RNA处理人类皮肤肥大细胞，在用抗原和S1P刺激后，大大减少了CCL2（158105）、TNF（191160）和IL6（147620）的分泌。相反，他们发现S1P1（S1PR1；601974）参与肥大细胞迁移，但不参与活化。
Santos-Cortez等人（2016年）在2个巴基斯坦近亲家族中分离出染色体19p13的常染色体隐性聋（DFNB68；610419），确定了S1PR2基因R108P（605111.001）和Y140C（60511.1002）中2个不同错义突变的纯合子，在各自的家庭中与疾病隔离，在巴基斯坦对照组或公共数据库中没有发现。在其中一个家庭中，受累个体也表现出严重的下肢不对称畸形；然而，Santos-Cortez等人（2016年）指出，在其他家族或S1pr2-null小鼠中未观察到明显的肢体畸形，这表明肢体畸形不是由于S1pr2突变，而是由于另一个基因的变异。
协调细胞迁移在许多基本生物过程中至关重要，包括胚胎发育、器官发生、伤口愈合和免疫反应。在器官发生过程中，细胞群被引导到胚胎中的特定位置。Kupperman等人（2000年）证明斑马鱼“相距英里”（mil）突变特别影响心脏前体向中线的迁移。他们发现，移植到野生型胚胎中的突变细胞能够正常迁移，而突变胚胎中的野生型细胞无法迁移，这表明mil可能参与了产生允许迁移的环境。Kupperman等人（2000年）通过位置克隆分离出mil，并表明其编码溶血磷脂G蛋白偶联受体家族的一个成员。作者还表明，S1P是mil的配体，它激活了一些下游信号事件，而这些事件不是由突变等位基因激活的。Kupperman等人（2000年）确定，mil的2个完全渗透隐性等位基因中的1个，mil（m93），在E/DRY基序中携带替换。这种基序存在于视紫红质（180380）样G蛋白偶联受体的几乎所有成员中，对受体-G蛋白偶联至关重要；因此，在mil（m93）突变体中看到的表型是由于mil不能与下游G蛋白偶联。mil的表达模式是复杂的、动态的。母体mil表达在整个胚层呈弥漫模式，这种模式在原肠胚形成开始时持续存在。在胚胎前部和胚胎轴的尾芽期，以及中脑/后脑边界和尾尖的16体节期，可以看到更显著的表达，在那里，mil突变体中随后会形成水泡。在18个体节阶段，表达出现在中线的外侧，当心肌前体迁移到中线时，它们的位置与mil表达的这个域重叠。Kupperman等人（2000年）认为，他们的数据揭示了溶血磷脂在脊椎动物发育期间调节细胞迁移的新作用，并为心脏器官发生期间双侧心脏原基融合提供了第一条分子线索。
Ishii等人（2002年）开发出Edg3和Edg5均为零的小鼠。仅Edg5缺陷的小鼠存活、可繁殖且发育正常。Edg5-Edg3双零杂交产生的幼崽数量显著减少，这些幼崽通常无法存活到婴儿期，尽管双零幸存者没有明显的表型。Ishii等人（2002年）得出结论，任何一种受体亚型都支持胚胎发育，但两者的缺失都会导致显著的围产期死亡。他们研究了小鼠胚胎成纤维细胞受体缺失对S1P信号的影响。Edg5阴性成纤维细胞在暴露于S1P后，Rho（见602732）活化显著降低，双阴性成纤维纤维细胞显示Rho活化完全丧失，磷脂酶C（PLC；见600810）活化和钙动员显著降低，对腺苷酸环化酶抑制无影响。Ishii等人（2002年）得出结论，在小鼠中，Edg5和Edg3分别优先耦合到Rho和PLC/Ca（2+）通路。
Goparaju等人（2005年）报告称，小鼠体内S1p2的丢失导致成纤维细胞向S1P、血清和Pdgf的迁移显著增加（见173430），而非纤维连接蛋白（见135600），其迁移方式依赖于S1p1和Sphk1（603730）。缺乏S1p2的细胞增殖增强，Sphk1表达增加。Goparaju等人（2005）得出结论，S1P2是PDGF诱导的迁移和增殖以及SPHK1表达的负调节因子。
Skoura等人（2007年）发现，S1p2-/-小鼠在视网膜正常发育期间血管生成过程正常进行。然而，当小鼠暴露于缺血应激时，S1p2-/-视网膜减少了病理性玻璃体内血管生成，血管发育明显正常。S1p2是炎症细胞浸润、促炎症和促血管生成酶Cox2（PTGS2；600262）的诱导以及eNos（NOS3；163729）的抑制所必需的，eNos产生血管扩张剂一氧化氮。
Kono等人（2007年）表明，缺乏S1p2的小鼠在1个月大时就会失聪。耳蜗中最早的一些损伤发生在血管纹中，血管纹是一种包含内耳主要血管系统的屏障上皮。
Shimizu等人（2007年）发现，在缺乏S1p2的小鼠中结扎左颈动脉会导致大的新生内膜损伤，伴随着对S1P的反应，内侧和内膜平滑肌细胞（SMC）复制和迁移显著增加。Shimizu等人（2007年）提出，激活S1P2可抑制动脉中SMC的生长，S1P是新生内膜发育的调节器。
Oskerizian等人（2010年）使用S1p2缺陷小鼠表明，由IgE触发的过敏反应（如组胺分泌和随后的肺水肿）需要S1p2受体，但组胺或血小板活化因子诱导的过敏反应不需要。Oskerizian等人（2010年）得出结论，S1P和S1P1是全身过敏和肺水肿的决定因素。