*604873 目录
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HGNC批准的基因符号：MPZL2型
细胞遗传学位置：11季度23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118253416-118264297 （来自NCBI）
胸腺的发育依赖于胸腺细胞和器官基质成分之间一系列复杂的相互作用。为了确定在这种相互依赖的发育关系中其表达受到选择性调控的基因，Guttinger等人（1998年）使用基于PCR-的差异筛选或RNA指纹，比较从抗CD3-ε中提取的RNA（参见186830)和假处理RAG2(179616)-阴性突变小鼠。他们分离出一个新的免疫球蛋白（Ig）超家族成员，并将其命名为Eva。通过搜索EST数据库，他们确定了人类EVA的cDNA，该cDNA编码215-氨基酸I型跨膜糖蛋白。序列分析显示一个20氨基酸信号肽、一个Ig V型结构域和一个25氨基酸跨膜区。EVA与髓磷脂零蛋白（MPZ；159440). 核糖核酸酶保护和RT-PCR分析表明，小鼠Eva在肝脏、肠道、皮肤和睾丸中表达，但在胸腺细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞中不表达。Eva在原始条纹早期，即受孕后7.5天，以及受孕后13.5天的胎儿胸腺和肝脏中表达。Eva也在大多数胸腺上皮细胞系中表达。
Wesdorp等人（2018年）结果表明，MPZL2在大多数受试人体组织中表达，在胎儿组织的内耳中表达最高，在成人组织的肺和胸腺中表达最高。小鼠Mpzl2定位于Corti器官、内外毛细胞和血管纹。
通过对CEPH文库中YAC克隆的Southern blot分析，Guttinger等人（1998年）将EVA1基因定位到染色体11q24。他们将小鼠Eva基因定位到9号染色体。
功能分析Guttinger等人（1998年）表明EVA和MPZ一样，是不溶性的，在CHO细胞中表达时，可介导嗜同性细胞-细胞粘附。
通过同源荷兰家系（W05-682）的纯合子定位和全基因组测序，分离出常染色体隐性遗传非综合征性耳聋（DFNB111；618145),Wesdorp等人（2018年）确定了1-bp缺失的纯合子（c.72del；604873.0001)MPZL2基因第2外显子。通过随后对表型匹配队列的筛查和对非综合征性耳聋遗传未确诊个体的全基因组测序数据的分析，他们确定了2个土耳其家族（W16-0195和W16-0451）具有纯合或复合杂合MPZL2突变，包括c.72del和无义突变（Q74X；604873.0002)也在外显子2中。经Sanger测序证实的突变与所有家族的表型分离。所有c.72del等位基因共享至少0.5 Mb的单倍型，这表明它是古代起源的创始变体。
在患有DFNB111的土耳其和伊朗3个近亲家庭的受影响成员中，Bademci等人（2018年）已确定MPZL2基因中先前确定的c.72delA创始人突变的纯合子。突变与所有家族的表型分离。
细胞粘附分子-1（CADM1）；605686)是Ig超家族成员，在小鼠早期生精细胞和细长精子细胞中表达，但在支持细胞中不表达。Cadm1缺陷小鼠由于精子发生缺陷而导致雄性不育。使用DNA微阵列分析，Nakata等人（2012年）与野生型小鼠（包括Mpzl2）相比，发现Cadm1缺陷小鼠睾丸中有25个基因上调。定量PCR和蛋白质印迹分析显示，与野生型小鼠相比，Cadm1缺陷小鼠的Mpzl2 mRNA增加了20倍，Mpzl2蛋白增加了2倍。原位杂交和免疫组织化学分析表明，野生型和Cadm1缺乏小鼠的Mpzl2 mRNA和蛋白在早期生精细胞中定位，但在细长精子细胞或Sertoli细胞中没有定位。Nakata等人（2012年）提出Mpzl2可以补偿小鼠早期生精细胞中Cadm1缺乏。
Wesdorp等人（2018）研究表明，Mpzl2突变小鼠表现出早期进行性感音神经性听力损失，在高频时更为明显。成年突变小鼠的组织学分析表明，外毛细胞和支持细胞的组织发生改变，Corti器官退化。
在一个荷兰血亲家庭（W05-682）的受累成员中分离出常染色体隐性聋（DFNB111；618145),Wesdorp等人（2018）确定MPZL2基因中1-bp缺失的纯合子（c.72del，NM_005797.3），导致蛋白质信号域中的移码和过早终止密码子（Ile24MetfsTer22）。该突变与家族中的表型分离，通过纯合子定位和全基因组测序发现，并经Sanger测序证实。通过筛选表型匹配队列和分析遗传性未确诊听力损失队列的全基因组测序数据，Wesdorp等人（2018年）在MPZL2中鉴定出一个土耳其家族（W16-0195）的c.72del纯合子和另一个土耳其家庭（W16-9451）的c.72 del和c.220C-T复合杂合子，导致gln74-ter替代(604873.0002). 突变与这两个家族的表型分离。所有突变均经Sanger测序证实。在gnomAD数据库中，发现c.72del变异体处于杂合状态，其全球次要等位基因频率为0.00077，等位基因的频率为0.00375。在gnomAD数据库中，发现c.220C-T变异体处于杂合状态，全球等位基因频率为0.00038。
在患有DFNB111的土耳其和伊朗3个近亲家庭的受影响成员中，Bademci等人（2018年）确定MPZL2基因中c.72delA创始人突变的纯合子。突变与所有家族的表型分离。
为了讨论MPZL2基因中的c.220C-T转换（c.220C-T，NM_005797.3），导致gln74-ter（Q74X）替代，该替代在土耳其常染色体隐性聋-111患者中以复合杂合状态被发现Wesdorp等人（2018年），请参阅604873.0001.
Bademci，G.、Abad，C.、Incesulu，A.、Rad，A.、Alper，O.、Kolb，S.M.、Cengiz，F.B.、Diaz-Horta，O.，Silan，F.、Mihci，E.、Ocak，E.、Najafi，M.和其他13人。MPZL2是一个与常染色体隐性遗传非综合征中度听力损失相关的新基因。嗯，遗传学。137:479-4862018年。[公共医学：29982980，相关引文][全文]
Guttinger，M.、Sutti，F.、Panigada，M.，Porcellini，S.、Merati，B.、Mariani，M.和Teesalu，T.、Consalez，G.G.和Grassi，F。上皮V样抗原（EVA）是免疫球蛋白超家族的一个新成员，在胚胎上皮中表达，在胸腺组织发生中可能作为同型粘附分子发挥作用。《细胞生物学杂志》。141: 1061-1071, 1998.[公共医学：9585423，图像，相关引文][全文]
Nakata，H.、Wakayama，T.、Adthapanyawanich，K.、Nishiuchi，T.，Murakami，Y.、Takai，Y.和Iseki，S。细胞粘附分子-1缺陷小鼠生精细胞髓磷脂蛋白零样2表达的补偿性上调。《组织化学学报》。细胞化学。45: 47-56, 2012.[公共医学：22489104，相关引文][全文]
Wesdorp，M.、Murillo-Cuesta，S.、Peters，T.、Celaya，A.M.、Oonk，A.、Schraders，M.，Oostrick，J.、Gomez-Rosas，E.、Beynon，A.J.、Hartel，B.P.、Okkersen，K.、Koenen，H.J.P.M.和其他18人。MPZL2编码上皮连接蛋白髓磷脂蛋白零样2，对人和小鼠的听力至关重要。Am.J.Hum.遗传学。103: 74-88, 2018.[公共医学：29961571，相关引文][全文]
HGNC批准的基因符号：MPZL2
细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118253416-118264297 （来自NCBI）
胸腺的发育取决于胸腺细胞和器官基质成分之间一系列复杂的相互作用。为了确定在这种相互依赖的发育关系中选择性调控表达的基因，Guttinger等人（1998年）使用基于PCR-的差异筛选或RNA指纹，比较从抗CD3-epsilon（见186830）和sham-treated RAG2（179616）阴性突变小鼠中提取的RNA。他们分离出一个新的免疫球蛋白（Ig）超家族成员，并将其命名为Eva。通过搜索EST数据库，他们确定了人类EVA的cDNA，该cDNA编码215-氨基酸I型跨膜糖蛋白。序列分析显示一个20氨基酸信号肽、一个Ig V型结构域和一个25氨基酸跨膜区。EVA与髓鞘蛋白零（MPZ；159440）同源性为45%。核糖核酸酶保护和RT-PCR分析表明，小鼠Eva在肝脏、肠道、皮肤和睾丸中表达，但在胸腺细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞中不表达。Eva在原始条纹早期，即受孕后7.5天，以及受孕后13.5天的胎儿胸腺和肝脏中表达。Eva也在大多数胸腺上皮细胞系中表达。
Wesdorp等人（2018年）表明，MPZL2在大多数受试人体组织中表达，在胎儿组织的内耳中表达最高，在成人组织的肺和胸腺中表达最高。小鼠Mpzl2定位于Corti器官、内外毛细胞和血管纹。
通过对CEPH文库中YAC克隆的Southern blot分析，Guttinger等人（1998年）将EVA1基因定位到了染色体11q24。他们将小鼠Eva基因定位到9号染色体。
Guttinger等人（1998年）的功能分析表明，EVA与MPZ一样，是不溶性的，在CHO细胞中表达时，可介导嗜同性细胞-细胞粘附。
通过对分离常染色体隐性遗传非综合征性听力损失（DFNB111；618145）的荷兰血缘家族（W05-682）进行纯合子定位和全基因组测序，Wesdorp等人（2018年）确定了MPZL2基因外显子2中1 bp缺失的纯合子（c.72del；604873.001）。通过随后对表型匹配队列的筛查和对非综合征性耳聋遗传未确诊个体的全基因组测序数据的分析，他们确定了2个土耳其家族（W16-0195和W16-0451）的纯合或复合杂合MPZL2突变，包括c.72del和无义突变（Q74X；604873.002），也在外显子2中。经Sanger测序证实，这些突变与所有家族的表型分离。所有c.72del等位基因共享至少0.5 Mb的单倍型，这表明它是古代起源的创始变体。
在患有DFNB111的土耳其和伊朗3个近亲家庭的受影响成员中，Bademci等人（2018年）确定了MPZL2基因中先前确定的c.72delA创始人突变的纯合子。突变与所有家族的表型分离。
细胞粘附分子-1（CADM1；605686）是Ig超家族成员，在小鼠早期生精细胞和细长精子细胞中表达，但在支持细胞中不表达。Cadm1缺陷小鼠由于精子发生缺陷而导致雄性不育。通过DNA微阵列分析，Nakata等人（2012年）发现，与野生型小鼠（包括Mpzl2）相比，Cadm1缺陷小鼠睾丸中有25个基因上调。定量PCR和Western blot分析显示，与野生型小鼠相比，Cadm1缺陷小鼠的Mpzl2 mRNA增加了20倍，Mpzl1蛋白增加了2倍。原位杂交和免疫组织化学分析表明，野生型和Cadm1缺乏小鼠的Mpzl2 mRNA和蛋白在早期生精细胞中定位，但在细长精子细胞或Sertoli细胞中没有定位。Nakata等人（2012年）提出，Mpzl2可以补偿小鼠早期生精细胞中Cadm1缺乏。
Wesdorp等人（2018年）表明，Mpzl2突变小鼠表现出早发性进行性感音神经性听力损失，在高频时更为明显。成年突变小鼠的组织学分析表明，外毛细胞和支持细胞的组织发生改变，Corti器官退化。
在分离常染色体隐性聋（DFNB111；618145）的荷兰血缘家族（W05-682）的受影响成员中，Wesdorp等人（2018）确定了MPZL2基因中1-bp缺失（c.72del，NM_005797.3）的纯合子，导致蛋白质信号域中的移码和过早终止密码子（Ile24MetfsTer22）。该突变与家族中的表型分离，通过纯合子定位和全基因组测序发现，并经Sanger测序证实。Wesdorp等人（2018年）通过筛选表型匹配队列和分析遗传性未确诊听力损失队列的全基因组测序数据，确定了一个土耳其家族（W16-0195）c.72del纯合子和另一个土耳其家庭（W16-9451）MPZL2 c.72del和c.220C-T复合杂合子，导致gln74-ter替换（604873.002）。突变与两个家族的表型分离。所有突变均经Sanger测序证实。在gnomAD数据库中，发现c.72del变异体处于杂合状态，其全球次要等位基因频率为0.00077，等位基因的频率为0.00375。在gnomAD数据库中，发现c.220C-T变异体处于杂合状态，全球等位基因频率为0.00038。
在患有DFNB111的土耳其和伊朗3个近亲家庭的受影响成员中，Bademci等人（2018年）确定了MPZL2基因中c.72delA创始人突变的纯合子。突变与所有家族的表型分离。
Wesdorp等人（2018）在土耳其常染色体隐性聋-111患者中发现MPZL2基因中的c.220C-T转换（c.220C-T，NM_005797.3）导致gln74-ter（Q74X）替代，关于该转换的讨论，请参见604873.001。
Bademci，G.、Abad，C.、Incesulu，A.、Rad，A.、Alper，O.、Kolb，S.M.、Cengiz，F.B.、Diaz-Horta，O.，Silan，F.、Mihci，E.、Ocak，E.、Najafi，M.和其他13人。MPZL2是一个与常染色体隐性遗传非综合征中度听力损失相关的新基因。嗯，遗传学。137: 479-486, 2018.[公共医学：29982980][全文：https://doi.org/10.1007/s00439-018-1901-4]
Guttinger，M.、Sutti，F.、Panigada，M.、Porcellini，S.、Merati，B.、Mariani，M.、Teesalu，T.、Consalez，G.G.、Grassi，F。上皮V样抗原（EVA）是免疫球蛋白超家族的一个新成员，在胚胎上皮中表达，在胸腺组织发生中可能作为同型粘附分子发挥作用。《细胞生物学杂志》。141: 1061-1071, 1998.[公共医学：9585423][全文：https://doi.org/10.1083/jcb.141.4.1061]
Nakata，H.、Wakayama，T.、Adthapanyawanich，K.、Nishiuchi，T.，Murakami，Y.、Takai，Y.和Iseki，S。细胞粘附分子-1缺陷小鼠生精细胞髓磷脂蛋白零样2表达的补偿性上调。《组织化学学报》。细胞化学。45: 47-56, 2012.[公共医学：22489104][全文：https://doi.org/10.1267/ahc.11057]
Wesdorp，M.、Murillo-Cuesta，S.、Peters，T.、Celaya，A.M.、Oonk，A.、Schraders，M.，Oostrick，J.、Gomez-Rosas，E.、Beynon，A.J.、Hartel，B.P.、Okkersen，K.、Koenen，H.J.P.M.和其他18人。MPZL2编码上皮连接蛋白髓磷脂蛋白零样2，对人和小鼠的听力至关重要。Am.J.Hum.遗传学。103: 74-88, 2018.[公共医学：29961571][全文：https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.05.011]
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