Yasunaga等人（1999年）在一种非综合征性耳聋（DFNB9；601071）的染色体2p23.1的关键区域使用候选基因方法，确定了一种新的人类基因，他们称之为OTOF。将该区域的EST提交给多轮5引物RACE-PCR，并将推导出的氨基酸与从2个消减小鼠耳蜗cDNA文库中分离的克隆进行比较。人类OTOF基因编码一个4954-bp的转录本，带有一个3690-bp的开放阅读框，以及一个1038bp的3素数非翻译区，在位置4934处有多聚腺苷酸化信号。推导出的1230氨基酸蛋白质的计算分子量为140.5 kD。它有3个C2结构域和一个羧基末端跨膜结构域。该蛋白与秀丽线虫精子发生因子FER-1和人类dysferrin（603009）同源，因此作者将其命名为“otoferrin”同源性表明耳铁蛋白参与囊泡膜融合。通过RT-PCR鉴定Otof在小鼠耳蜗、前庭和大脑中的表达。原位杂交显示，在胚胎第19.5天、P0和P2天，Otof标记在内毛细胞中，在外毛细胞和螺旋神经节细胞中微弱。在同一天，胞囊、球囊和半规管的神经上皮表达Otof。表达Otof的是I型细胞，而不是II型细胞或支持细胞。
通过Northern blot分析，Yasunaga等人（2000年）在人脑中检测到7-kb的otoferrin mRNA。他们分离出了一个相应的cDNA，该cDNA预计编码一种1977长的具有6个C2结构域的耳铁蛋白。检测到其他选择性剪接转录物，预测人类和小鼠中有几个长亚型（6个C2域），只有人类中有几个短亚型（3个C2域。
Choi等人（2009年）证明了在人类耳蜗中表达的OTOF的另一种剪接亚型的存在，并观察到人类的耳蜗转录物仅使用外显子48编码该亚型的C末端60个氨基酸，该亚型缺少外显子47。作者得出结论，人类听力必须需要这种亚型，因为它编码一个受某些DFNB9突变影响的独特替代C末端。
Yasunaga等人（1999年）发现OTOF基因延伸超过21 kb，包含至少28个编码外显子、一个5素性UTR外显子和一个3素性UTR-外显子。
Yasunaga等人（2000年）发现OTOF基因包含48个编码外显子，跨度约为90kb。
通过分析包含8个YAC、12个BAC和4个PAC的重叠群，Yasunaga和Petit（2000）完善了OTOF及其周围基因在2p23-p22上的定位。作者将OTOF的5素区域定位为着丝粒。
Roux等人（2006年）表明，小鼠毛细胞中耳铁蛋白的表达与传入突触发生相关，他们发现耳铁蛋白定位于带状突触小泡。Otoferlin与Ca（2+）结合，并显示出与SNARE蛋白syntaxin-1（STX1A；186590）和SNAP25（600322）的Ca（2+）依赖性相互作用。
Otoferlin被认为是毛细胞胞吐中的钙传感器，可以补偿经典的突触融合蛋白synaptotagmin-1（SYT1；185605）和synaptocagmin-2（SYT2；600104）。Heidrych等人（2009年）在酵母2-杂交试验中证明，肌球蛋白VI（MYO6；600970）是一种新的耳铁蛋白结合伙伴。共免疫沉淀分析和共表达表明，这两种蛋白在内毛细胞的基底外侧部分（IHC）中存在相互作用。Otof-突变和Myo6-突变小鼠的比较表明，肌球蛋白VI和otoferlin在突触成熟中具有非互补和互补作用。来自Otof-突变小鼠的IHC表现出Ctbp2（602619）和CaV1.3（CACNA1D；114206）的脱钩，胞吐严重减少。Myo6-突变型IHCs未能将BK通道转运至顶端细胞区域的膜，胞外Ca（2+）效率尚未成熟，Otof-和Myo6-突变体IHCs表现出基底外侧突触表面积减少和活性区地形改变。Otof-mutant内毛细胞的膜内折表明内吞膜的运输受到干扰，并将上述形态学变化与耳铁蛋白和肌球蛋白VI在细胞内小室向基底外侧内毛细胞膜运输中的互补作用联系起来。
Yasunaga等人（1999年）在4个无关黎巴嫩家庭的所有受影响成员中发现OTOF基因中存在无义突变（tyr703至ter；603681.0001）。
Yasunaga等人（2000年）研究了一个起源于印度的近亲家庭，其中3名同胞患有严重到严重的听力损失。通过对DFNB9染色体区域多态性标记的分离分析，他们得出结论，OTOF突变可能是该家族耳聋的基础。通过对该家族成员的48个OTOF编码外显子进行测序，他们在内含子8（603681.0002）中发现了一个剪接突变。这些研究表明，内耳功能需要长耳铁蛋白亚型。
Adato等人（2000年）研究了加利利北部同一村庄的4个Druze家庭中听力障碍的分子基础。德鲁兹人是一个狭小、与世隔绝的群体，实行内婚制婚姻。因此，预计一个单一的突变会导致所有这些家庭的听力损伤。然而，结果表明，至少涉及4个不同的基因。一个是OTOF基因的新突变（603681.0003），第二个是SLC26A4基因的突变（thr193到ile；605646.0019），第三个是GJB2基因的35delG突变（121011.0005）。在第四个家族中，所有已知的听力损伤位点（隐性和显性）以及覆盖11号染色体至22号染色体的标记均排除了连锁，因此表明在第1号染色体至第10号染色体上存在另一个非综合征隐性听力损失位点。
Migliosi等人（2002年）在1个古巴家庭、2个西班牙家庭和8名非综合征性感音神经性耳聋的西班牙散发患者中，在OTOF基因第22外显子中发现了一个gln829-to-ter突变（Q829X；603681.004）。Migliosi等人（2002年）确定，Q829X突变导致西班牙人群4.4%的隐性家族性或散发性耳聋病例，并为创始人效应提供了证据。
Rodriguez-Ballesteros等人（2003）将Q829X突变的筛查范围扩大到289个其他不相关的家族，发现了15个新病例，其中9个是纯合子，6个是杂合子。他们都有与常染色体隐性模式兼容的遗传模式。发现了四个先前未描述的突变。共对37名OTOF突变的受试者进行了临床研究。他们的表型均一，有严重的听力损伤，发病很早，如纯音测听和听觉脑干反应所示。MRI和CT均未显示内耳畸形。10名受试者成功植入了耳蜗。他们发现，11名受试者出现了双侧或单侧瞬态诱发耳声发射（TEOAE）。这就引发了人们对使用TEOAE作为新生儿听力损伤首个检测测试的通用筛查程序的质疑，因为这项技术可能会忽略不计的一部分病例。
Almontashiri等人（2018年）筛查了33名沙特失聪先证者的失聪基因突变，并在21名先证者中鉴定了突变。OTOF基因的两个突变之一glu57-to-ter（603681.0014）和arg1792-to-his（60368.10015）在三分之一的患者中存在（7/21）。33个先证者中只有1个存在纯合GJB6（604418）缺失，GJB2（121011）中未检测到序列变异。
Matsunaga等人（2012年）在23名日本早发性听神经病患者中的13名患者（56.5%）中发现OTOF基因R1939Q（603681.0012）突变。7名患者为突变纯合子，4名患者为R1939Q的复合杂合子和OTOF中的截断或剪接位点突变，1名患者为R1939Q的复杂合子，1名为OTOF的非截断突变，1例患者为R11939Q突变的杂合子。单倍型分析表明R1939Q突变具有创始人效应。R1939Q纯合子或R1939Q复合杂合子和截短突变的患者具有一致且严重的表型，而R1939Q复合杂合子和非截短突变的患者具有较轻的表型，29岁时有中度听力损失和倾斜的听力图。研究结果表明，R1939Q变异体可能会导致蛋白质功能严重受损，一般来说，截断突变比非截断突变导致更严重的表型。
在日本一个大型数据库中的64名OTOF相关听力损失患者中，Iwasa等人（2022年）发现，所有27名患者的R1939Q突变均为纯合子，22名患者的R1939Q和一个截断突变的复合杂合子以及1名患者的2个截断突变均显示出严重的听力损失。在除R1939Q外有一个或多个非突变的患者中，几乎有一半患有轻度至中度听力损失。非突变中的基因型-表型相关性尚不清楚，同一突变有时会导致不同的表型。
Roux等人（2006年）发现Otof-/-小鼠完全失聪。尽管带状突触形态发生和Ca（2+）电流正常，Otof-/-听觉内毛细胞的胞吐几乎完全消失。Roux等人（2006年）得出结论，OTOF对突触小泡胞吐的后期步骤至关重要，可能是触发听觉内毛细胞带状突触膜融合的主要Ca（2+）传感器。