此条目使用数字符号(#),因为常染色体显性聋-17(DFNA17)是由染色体22q12上MYH9基因(160775)的杂合突变引起的。
Lalwani等人(1999年)研究了一个5代美国家庭,之前由Lalwany等人(1997年)报道,该家庭患有由耳蜗囊变性(CSD)引起的耳聋。CSD是严重先天性耳聋病例中最常见的组织病理学发现,估计约70%的病例发生CSD。CSD最早由Scheibe(1892)描述,通常称为Scheibe异型增生。它影响来自耳囊下部的结构。因此,膜性耳蜗和球囊受到影响,但骨迷路、膜性胞囊和半规管正常。Lalwani等人(1997年、1999年)研究的家族通过颞骨数据库进行了鉴定;因为没有临床可用的测试来诊断CSD,所以需要对颞骨进行尸检。受影响的家庭成员表现出非综合征性听力损失,传播方式为常染色体显性;没有色素异常。听力障碍始于10岁,仅涉及高频;到了生命的第三个十年,受影响的家庭成员患有中度至重度耳聋。
Hildebrand等人(2006年)报道了一个非综合征型DFNA17的盎格鲁-凯尔特血统的5代澳大利亚家族。自我报告的发病年龄从6岁到20多岁不等。听力损失是进行性的,在儿童和青少年时期,听力损失的总体趋势是轻微的高频损失,并且随着时间的推移,听力图趋于平缓。听力损失在第二到第三十年变得严重到严重,尽管有一些家族内的变异。
Dantas等人(2014年)报告了一个巴西家庭,其中10名成员患有影响所有频率的常染色体显性进行性双侧听力损失,发病年龄从第一个十年到第五个十年不等。其他三名家庭成员有明显的听力损失表型,仅影响40岁左右发病的高频率。
Hildebrand等人(2006年)报告称,澳大利亚家庭中有5名患者接受了耳蜗植入术,效果良好,并注意到他们家庭中耳蜗移植的结果与Lalwani等人(2000年)家庭中1名患者报告的耳蜗植入术后的不良结果之间的对比。Hildebrand等人(2006)推测,早期干预在治疗反应中起着重要作用。
Lalwani等人(1999年)通过连锁分析将他们研究的家族中的非综合征遗传性听力障碍定位到染色体22q12.2-q13.3。
在一个巴西家庭中,10名成员在所有频率上都有听力损失,另外3名成员在高频下有听力损失。Dantas等人(2014年)发现了与14号染色体(lod=2.1)和22号染色体(lod=1.9)的联系。
DFNA17与MYH9(160775)(一种非肌肌球蛋白重链基因)位于同一区域。由于肌球蛋白在听力中的重要性,Lalwani等人(2000年)测试了MYH9作为DFNA17的候选基因。通过RT-PCR和免疫组织化学分析证实MYH9在大鼠耳蜗中的表达。MYH9免疫定位于Corti器官、螺旋韧带中下区和Reissner膜。Lalwani等人(1997年、1999年)之前研究的该家族MYH9的序列分析表明,杂合突变(R705H;160775.0008)与耳聋共分离。
在具有非综合征DFNA17的盎格鲁-凯尔特血统的5代澳大利亚家族的受影响成员中,Hildebrand等人(2006年)发现了MYH9基因中的杂合R705H突变。
在一个巴西家庭中,有10名成员在所有频率下都有非综合征性听力损失,Dantas等人(2014)在MYH9基因中发现了相同R705H突变的杂合性。突变与家族中的表型分离。该家族其他三名高频听力损失患者没有突变。