此条目使用数字符号(#),因为常染色体显性聋-5(DFNA5)是由染色体7p15上DFNA5基因(GSDME;608798)的杂合突变引起的。
Huizing等人(19661966)研究了荷兰一个广泛家族的5代人,其中67人患有非生殖器渐进性知觉性耳聋。发病于儿童早期,伴有高频损伤。随着损伤逐渐扩展到低频,损失迅速增加。
Huizing等人(1983)和van den Wijngaart等人(19851985)对Huizing等(19661966)报告的家庭进行了随访。
在Huizing等人(19661966)最初描述的以高频开始的常染色体显性进行性耳聋的荷兰扩展亲属中,Van Camp等人(1995)使用连锁分析将诱因突变定位到标记D7S493和D7S632之间的15-cM间隔。这些标记以前通过原位杂交定位到7p15(Green等人,1994)。
Van Laer等人(1997年)将DFNA5候选区域细化到小于2 cM,并在YAC contig中克隆了该区域。DFNA5候选区域的精炼排除了HOXA1基因(142955)作为该疾病突变的候选基因。
通过位置克隆策略,Van Laer等人(1998年)从耳蜗中表达的DFNA5区域分离出一个基因。在Huizing等人(19661966)最初描述的家族成员中,他们在该基因的第7内含子中发现了一个插入/缺失突变,该突变不影响内含子-外显子边界,但在内含子的3个质点末端删除了5个G三联体(600994.0001)。该突变与该家族中的耳聋共分离,导致外显子8跳跃,导致开放阅读框提前终止。
在一个常染色体显性非综合征感音神经性耳聋的中国家系中,Yu等人(2003年)在DFNA5基因(608798.002)中发现了一个3 bp的缺失,该基因与表型分离,并被预测会导致外显子8的跳跃,如Van Laer等人(1998年)之前报告的DFNA5突变。
在一个5代常染色体显性聋荷兰家系中,Bischoff等人(2004年)在DFNA5基因(608798.003)中发现了一个剪接位点突变,导致外显子8跳跃。由于该家族中受影响成员的短转录物数量相对较低,作者认为突变可能具有显性负效应,而不是单倍体不足。
Cheng等人(2007年)在一个迟发性感音神经性耳聋大家庭的受累成员中发现了DFNA5基因(608798.004)中的杂合剪接位点突变。发病年龄从11岁到50岁不等,听力损失首先影响高频,但后来涉及所有频率。作者注意到,DFNA5基因中描述的所有致病性突变都会导致外显子8的跳过,这表明存在非常特殊的功能获得效应。
Van Laer等人(2007年)在一个分离非综合征常染色体显性感音神经性耳聋的5代伊朗家系中,发现DFNA5基因第5外显子存在杂合截断突变。然而,进一步分析表明,该突变并没有与该家族的听力损失分离。作者表示,随后发现了与第4号染色体上的一个位点的连锁(未发表的结果)。Van Laer等人(2007年)指出,这些发现支持了这样一种假设,即只有外显子8跳跃引起的非常特异的功能获得性突变才能导致DFNA5相关的听力损失。
Booth等人(2018)利用2个下一代测序平台,鉴定了5个常染色体显性遗传的舌后进行性非综合征性听力损失家族,其中DFNA5基因有3个新突变和2个复发突变。这3个新突变是外显子8内的错义突变,预计会降低剪接效率或消除剪接(参见Q368E,608798.005)。利用微基因在体外证实了这3个突变的功能影响。作者指出,先前忽略的外显子8内的沉默突变可能会改变剪接,他们建议与DFNA5基因相关的高频进行性听力损失的家庭应评估侧翼内含子和外显子本身的变异。
Dolowitz和Stephens(1961年)描述了高音神经性耳聋在所有年龄段都存在,但在摩门教家族4代的老年人中更为严重。几十年来听力损失进展缓慢的现象得到了很好的证明。
Paparella等人(1969年)描述了2例显性进行性感觉神经性耳聋的解剖结果。Nance和McConnell(1973)观察到一个4代同族。
Higashi(1988)认为,常染色体显性遗传的高频感音神经性耳聋根据听力图斜率可分为4种类型。第一类听力图最陡峭,第四类听力图接近水平;其他两种类型为中间型。